5
0.0

Экселон: инструкция

Экселон - селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Применяется для лечения деменции альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера или болезнь Альцгеймера).
Латинское название:
Экселон / Exelon.
Состав и форма выпуска:
Экселон капсулы; в упаковке по 14, 28, 56 или 112 капсул.
1 капсула Экселон содержит 0.5 мг, 1 мг, 1.5 мг, 3 мг, 4.5 мг или 6 мг ривастигмина (в форме гидротартрата).
Активное-дейсвующее вещество:
Ривастигмин / Rivastigmin.
Свойства / Действие:
Экселон - селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга, применяемый для лечения болезни Альцгеймера.
Патологические изменения при болезни Альцгеймера захватывают пути холинергической нервной передачи, которые проходят от базальных отделов переднего мозга к коре и гиппокампу. Известно, что эти пути принимают участие в формировании процессов внимания, способности к обучению, памяти и других когнитивных процессов. Экселон, будучи селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы головного мозга, замедляет разрушение ацетилхолина, выделяемого функционально интактными холинергическими нейронами, и таким образом облегчает холинергическую нейротрансмиссию. Экселон селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре мозга и гиппокампе и, таким образом, оказывает положительное влияние на присущие болезни Альцгеймера дефициты когнитивных процессов, опосредуемых холинергическими воздействиями. Кроме того, существуют некоторые свидетельства того, что ингибирование холинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида (beta-amiloid-precurcor protein, APP), принимающего участие в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.
Экселон временно инактивирует фермент-мишень путем образования комплекса с ковалентной связью. В течение первых 1.5 часов после приема Экселона в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости снижается приблизительно на 40%. После того, как будет достигнут максимальный ингибирующий эффект, активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 часов. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование Экселоном активности ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости носило дозозависимый характер (в изученном диапазоне доз - до наивысшей дозы по 6 мг два раза в сутки).
На фоне курсового применения Экселона отмечается улучшение когнитивных функций, улучшение общей физической активности и активности в повседневной жизни, а также снижение выраженности других проявлений заболевания. Клинический эффект отмечается начиная с 12-й недели лечения и сохраняется на протяжении всего периода приема Экселона.
Эффективность Экселона в лечении болезни Альцгеймера была установлена в плацебо-контролируемых исследованиях.
Фармакокинетика:
Ривастигмин - активное вещество препарата Экселон - быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью степень увеличения биодоступности при увеличении дозы в 1.5 раза больше, чем можно было бы ожидать. После приема Экселона в дозе 3 мг биодоступность составляет около 36%. При приеме Экселона вместе с пищей всасывание замедляется (время достижения максимальной концентрации увеличивается на 90 минут); максимальная концентрация снижается; площадь под кривой "концентрация-время" увеличивается приблизительно на 30%.
Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1.8-2.7 л/кг.
Ривастигмин быстро и в существенной степени метаболизируется (период полувыведения из плазмы составляет около 1 часа), прежде всего с помощью гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (< 10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в исследованиях у животных, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействий ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.
Главный путь выведения Экселона - почечная экскреция. Препарат выводится в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаружен. После введения 14С-ривастигмина экскреция с мочой происходила быстро; к концу 24-х часов было выведено > 90% дозы. С калом выводится менее 1% от принятой дозы Экселона. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.
Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет изменений биодоступности, связанных с возрастом, выявлено не было.
Показания:
Экселон применяется для лечения больных со слабо и умеренно выраженной деменцией альцгеймеровского типа (вероятной болезнью Альцгеймера или болезнью Альцгеймера).
Способ применения и дозы:
Экселон следует назначать два раза в сутки, во время завтрака и ужина.
Начальная доза Экселона составляет по 1.5 мг два раза в сутки. У больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения Экселона в дозе 1 мг два раза в сутки.
Если по прошествии минимум двух недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг 2 раза в сутки. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение - до 4.5 мг 2 раза в сутки и даже до 6 мг 2 раза в сутки - с интервалом времени не менее 2-х недель после каждой очередной ступени лечения.
Побочные действия (например, тошнота, боли в животе или снижение аппетита) или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения Экселоном, могут уменьшиться после пропуска в приеме одной или нескольких доз препарата. Если же побочные действия сохраняются, суточную дозу Экселона следует понизить до предыдущего, хорошо переносимого больным уровня.
Поддерживающая доза Экселона составляет от 1.5 до 6 мг два раза в сутки. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу Экселона следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.
Рекомендуемая максимальная суточная доза Экселон: по 6 мг два раза в сутки.
При назначении Экселона больным с нарушениями функции почек или печени изменений в дозировании препарата не требуется.
Передозировка:
Симптомы. Случайная передозировка препарата Экселон в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями или жалобами; почти все эти пациенты соглашались продолжить лечение Экселоном. В редких случаях передозировки отмечались такие симптомы как тошнота, рвота и диарея, однако в большинстве случаев специального лечения не требовалось. В одном случае было принято 46 мг Экселона; после консервативного лечения через 24 часа пациент полностью поправился.
Лечение. Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет около 1 часа, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять Экселон в течение последующих 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. Симптоматическое лечение других нежелательных явлений проводят в случае необходимости.
При значительной передозировке Экселона может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг внутривенно; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина не рекомендуется.
Противопоказания:
  • индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) ривастигмина, производных карбамата, других компонентов препарата Экселон.
    Экселон применяют с осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром слабости синусного узла, аритмия, бронхообструктивный синдром, обструкция мочевыводящих путей (аденома предстательной железы), судороги, закрытоугольная глаукома.
  • Применение при беременности и лактации:
    По данным экспериментальных исследований на животных Экселон (ривастигмин) не обладает тератогенными свойствами. Однако, безопасность применения Экселона при беременности у человека пока не установлена, поэтому Экселон можно назначать при беременности только в тех случаях, когда ожидаемый успех лечения превосходит потенциальный риск для плода.
    Неизвестно, проникает ли активное вещество препарата Экселон в грудное молоко у человека. Поэтому во время применения Экселона следует отказаться от грудного вскармливания.
    В экспериментальных исследованиях не было выявлено каких-либо нежелательных воздействий Экселона (ривастигмина) на фертильность, репродуктивную функцию, а также на внутриутробный и постнатальный рост и развитие.
    Побочные эффекты:
    В целом, степень выраженности нежелательных явлений при приеме Экселона варьирует от слабой до умеренной; они обычно прекращаются без какого-либо терапевтического вмешательства. При увеличении доз Экселона частота и степень выраженности нежелательных явлений, как правило, увеличиваются.
    В приведенной ниже таблице перечислены те нежелательные явления, которые наблюдались в ходе всех клинических исследований Экселона (фазы II и III), проведенных в странах Европы, Америки, Австралии и Японии. В таблицу включены все нежелательные явления, которые наблюдались с частотой 5% и более, вне зависимости от характера причинной связи их с Экселоном.

    Экселон 1-12 мг/сут (n = 3006) % пациентов Плацебо (n = 983) % пациентов
    Со стороны организма в целом - нарушения общего характера
    Случайная травма 7 7
    Повышенная утомляемость 7 4
    Астения 6 2
    Нарушения со стороны нервной системы
    Головокружение 19 10
    Головная боль 15 12
    Сонливость 5 2
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
    Тошнота 38 10
    Рвота 23 5
    Диарея 15 9
    Боли в животе 11 6
    Потеря аппетита 11 3
    Диспепсия 6 4
    Психические нарушения
    Возбуждение 8 7
    Бессонница 8 6
    Нарушения ориентации 6 6
    Депрессия 5 4
    Нарушения резистентности организма
    Инфекции верхних дыхательных путей 7 7
    Инфекции мочевыводящих путей 5 5
    Кроме того, наблюдались и такие нежелательные явления как повышенное потоотделение, чувство недомогания, снижение массы тела и тремор. У больных, получавших Экселон, частота этих явлений была по крайней мере на 2% выше, чем у больных, принимавших плацебо.
    Развитие тошноты, рвоты, потери аппетита и снижение массы тела чаще отмечалось у женщин.
    Поскольку применение Экселона не сопровождается изменениями ни лабораторных показателей (в том числе и показателей функции печени), ни ЭКГ, особого контроля этих параметров в ходе лечения не требуется.
    Меры предосторожности и особые указания:
    Применение Экселона не сопровождается развитием побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, Экселон, как и другие холиномиметические средства, следует применять с осторожностью у больных с синдромом слабости синусового узла или тяжелыми аритмиями.
    Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке. Хотя данные клинических исследований не свидетельствуют о достоверном увеличении числа симптомов, предположительно указывающих на язвообразование, у больных, предрасположенных к язвенным процессам в желудочно-кишечном тракте, при лечении Экселоном следует соблюдать осторожность.
    У больных, которым проводилось лечение Экселоном, в том числе и у тех, у кого в анамнезе или в момент начала терапии имелись заболевания органов дыхания, развития новых или обострения уже имеющихся симптомов или жалоб со стороны данной системы не отмечалось. Однако, Экселон, также как и другие холиномиметики, у этой категории пациентов должен применяться с осторожностью. Опыта применения препарата Экселон у больных бронхиальной астмой в фазе обострения не имеется.
    Холиномиметики способны усиливать обструкцию мочевыводящих путей и судороги. Хотя подобные явления при лечении Экселоном не отмечались, у этих категорий больных следует соблюдать осторожность.
    Поскольку применение Экселона не сопровождается изменениями ни лабораторных показателей (в т.ч. и показателей функции печени), ни ЭКГ, особого контроля этих параметров в ходе лечения не требуется.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
    У больных, принимавших Экселон, нарушений двигательных функций отмечено не было. Способность пациентов с болезнью Альцгеймера продолжать водить автомашину или эксплуатировать сложные механизмы должна быть оценена лечащим врачом обычным образом.
    Лекарственное взаимодействие:
    Экселон (ривастигмин) метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм препарата при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Следовательно, ожидать фармакокинетических взаимодействий Экселона с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, не приходится.
    У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между Экселоном и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении Экселона не изменялось. При одновременном применении Экселона и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.
    У пациентов с болезнью Альцгеймера одновременное применение Экселона с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, противодиабетические средства, антигипертензивные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, анальгетики, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики Экселона или повышением риска возникновения нежелательных явлений.
    Принимая во внимание фармакодинамические свойства Экселона, его не следует назначать одновременно с другими холиномиметическими препаратами. Кроме того, Экселон может изменять активность антихолинергических препаратов.
    Экселон, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать действия миорелаксантов сукцинилхолинового типа во время наркоза.
    Условия хранения:
    Хранить при температуре ниже 30оС. Хранить в недоступном для детей месте.
    Срок годности 3 года. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
    Условия отпуска из аптеки - по рецепту врача.
     

    Отзывы

     
    Будем Вам благодарны, если вы оставите свой отзыв о данном препарате.

    Имя:
    Город:
    Оценка:
    0.0
    Заголовок:
    Отзыв:
    Аптека. Аптеки Москвы
    Внимание! Информация, размещенная на сайте, не является основанием для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.