5
0.0

Топамакс: инструкция

Топамакс - препарат для лечения эпилепсии. Применяется у взрослых и детей старше 2 лет: впервые диагностированная эпилепсия, парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, синдром Леннокса-Гасто.
Латинское название:
ТОПАМАКС / TOPAMAX.
Состав и форма выпуска:
Топамакс капсулы или таблетки, покрытые оболочкой, по 28 или 60 шт. в упаковке.
1 капсула Топамакс содержит: топирамат 15, 25 или 50 мг.
1 таблетка Топамакс содержит: топирамат 25 или 100 мг.
Активное-действующее вещество:
Топирамат / Topiramate
Свойства / Действие:
Топамакс - противоэпилептический препарат. Относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
Противоэпилептическая активность Топамакса обусловлена рядом его свойств.
Топамакс (топирамат) блокирует натриевые каналы и уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации. Топирамат потенцирует активность GABA (гамма-аминомасляной кислоты, ГАМК) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты Топамакса являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме того, Топамакс (топирамат) угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.
Фармакокинетика:
После приема Топамакса внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность Топамакса. У здоровых добровольцев средняя величина максимальной концентрации в плазме (Cmax) после многократного приема Топамакса внутрь по 100 мг 2 раза в сутки составила 6.76 мкг/мл. Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний объем распределения (Vd) составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После однократного приема Топамакса внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным и составляет 20-30 мл/мин, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней. Около 20% топирамата биотрансформируется с образованием 6 метаболитов, 2 из которых в основном сохраняют структуру топирамата и либо не обладают противосудорожной активностью, либо проявляют ее в минимальной степени. Топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (70%). После многократного приема Топамакса по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний T1/2 составил 21 час.
У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%.
У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/минуту) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается. Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.
У пациентов с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции печени плазменный клиренс топимирата снижается.
У детей клиренс топирамата повышен, а Т1/2 - более короткий. При одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.
У лиц пожилого возраста плазменный клиренс топирамата не изменяется.
Показания:
Топамакс применяется у взрослых и детей старше 2 лет:
  • парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки (в комбинации с другими противосудорожными средствами);
  • впервые диагностированная эпилепсия (монотерапия);
  • припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто (дополнительная терапия).
  • Способ применения и дозы:
    Топамакс назначают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать. Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, дети или пожилые пациенты). В таких случаях капсулу следует осторожно открыть, смешать ее содержимое с небольшим количеством (1 чайная ложка) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема. Капсулы можно глотать и целиком.
    Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы. При определении скорости повышения дозы Топамакса и ее величины, определяющим критерием служит клинический эффект - степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов. Для достижения оптимального эффекта лечения не обязательно контролировать концентрацию топимирата в плазме крови.
    Комбинированная терапия:
    При применении Топамакса в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов минимальная эффективная доза составляет 200 мг в сутки. Средняя суточная доза Топамакса составляет 200-400 мг; кратность приема - 2 раза в сутки. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 недели. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной дозы; кратность приема - 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме Топамакса 1 раз в сутки.
    При применении Топамакса в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг в сутки (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки), принимают на ночь, в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу Топамакса можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать в 2 приема. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела обычно хорошо переносится.
    Рекомендации по дозированию Топамакса при комбинированной терапии относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
    Монотерапия:
    При применении Топамакса в качестве средства монотерапии следует учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии (ПСТ) на контроль частоты припадков. В тех случаях, когда нежелательно резко отменять сопутствующую ПСТ, дозы препаратов уменьшают постепенно, снижая дозу на 1/3 каждые 2 недели. При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных печеночных ферментов, концентрации топирамата в плазме крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно уменьшить.
    В начале проведения монотерапии взрослым Топамакс следует принимать по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу Топамакса повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг в сутки (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Рекомендуемая доза составляет 100 мг в сутки; максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза Топамакса может составлять 1000 мг в сутки.
    В первую неделю лечения детей старше 2 лет при монотерапии Топамакс назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. В среднем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг в сутки. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии Топамаксом у детей старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. При недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 мг в сутки; кратность приема - 2 раза в сутки.
    Рекомендации по дозированию Топамакса при монотерапии относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
    Нарушение функции почек:
    При назначении Топамакса больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу Топамакса, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).
    Отмена терапии:
    Отменять Топамакс следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. Рекомендуется каждую неделю уменьшать дозу на 100 мг.
    Передозировка:
    Симптомы: усиление побочных эффектов, судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием комбинации нескольких лекарственных средств, включая Топамакс. Передозировка Топамакса может вызвать тяжелый метаболический ацидоз. Пациент, который принял топирамат в дозе от 96 до 110 г, был госпитализирован в состоянии комы, продолжительность которой составила 20-24 часа. Через 3-4 дня больной полностью выздоровел.
    Лечение: промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую терапию; рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Применение активированного угля не показано (не адсорбирует топирамат). Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.
    Противопоказания:
  • индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Топамакса;
  • детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
    Топамакс применяют с осторожностью:
  • почечная или печеночная недостаточность;
  • нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе);
  • гиперкальциурия.
  • Применение при беременности и кормлении грудью:
    Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Топамакса при беременности не проводилось. Тем не менее, применение Топамакса при беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Выведение топирамата с грудным молоком не изучалось в ходе контролируемых исследований. Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения Топамакса в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
    Побочные действия:
    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, нарушение концентрации внимания, чувство усталости, сонливость, нарушение мышления, спутанность сознания, головокружение, парестезии (часто, особенно в период подбора дозы); нервозность, психомоторная заторможенность, головная боль, нарушения речи и зрения; у детей - расстройства личности, гиперкинезия (возможны); возбуждение, эмоциональная лабильность, когнитивные расстройства, амнезия, афазия, депрессия, диплопия, нистагм, неправильная походка, апатия, психотические симптомы, агрессивные реакции (редко); суицидальные идеи или попытки; у детей - галлюцинации (очень редко).
    Со стороны пищеварительной системы: диспепсические явления, тошнота, боль в животе, анорексия, диарея, сухость губ; у детей - усиленное слюноотделение (возможны); извращение вкуса, повышение печеночных трансаминаз (редко); гепатит, печеночная недостаточность (очень редко).
    Офтальмологические: примерно через 1 месяц от начала лечения Топамаксом возможно возникновение синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления. При этом также отмечалось острое понижение остроты зрения и/или боль в области глаза. Проявления включали: миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления; мидриаз (в некоторых случаях). Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.
    Аллергические и дерматологические реакции: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у больных, получавших Топамакс совместно с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистой (очень редко).
    Прочие: нефролитиаз, уменьшение массы тела, лейкопения, олигогидроз (у детей), метаболический ацидоз (редко).
    Профиль безопасности Топамакса установлен на основании анализа данных по применению препарата у 1800 пациентов и здоровых добровольцев. В связи с тем, что Топамакс преимущественно использовался в составе комбинированной терапии, установить точную причину развития побочных эффектов очень сложно.
    Особые указания и меры предосторожности:
    Отменять Топамакс следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу Топамакса уменьшали на 100 мг 1 раз в неделю.
    Больным, находящимся на гемодиализе, в дни его проведения необходимо давать дополнительную дозу Топамакса (приблизительно 1/2 дневной дозы) до и после процедуры. Скорость выведения топимирата через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций топимирата в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Как и при любом заболевании, схема подбора дозы Топамакса должна ориентироваться на клинический эффект и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.
    При применении Топамакса может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов (почечная колика, боль в боку и в области почки), особенно у больных с предрасположенностью к нефролитиазу (образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия), а также на фоне применения других препаратов, способствующих развитию нефролитиаза. Для уменьшения риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур, следует увеличить объем потребляемой жидкости.
    Если на фоне приема Топамакса у пациента уменьшается масса тела, то следует скорректировать режим питания (усиленное питание).
    У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топимирата.
    Возможны случаи возникновения вторичной закрытоугольной глаукомы у детей и взрослых. Лечение включает по возможности прекращение приема Топамакса и меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.
    При лечении Топамаксом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии. При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата, суицидальные попытки возникали с частотой 0.3% при приеме топирамата и 0% при приеме плацебо.
    При применении Топамакса может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема Топамакса, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых. Поэтому при лечении Топамаксом рекомендуется проводить определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием Топамакса.
    Топамакс разрешен к применению у детей старше 2 лет.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
    Не следует назначать Топамакс пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. Топамакс может вызвать сонливость, головокружение.
    Лекарственное взаимодействие:
    При одновременном применении Топамакса с карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном топимират не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме.
    У отдельных больных одновременное применение приводило к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента CYP 2Cmeph. У пациентов принимающих фенитоин и у которых развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.
    Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с Топамаксом снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы последнего.
    При одновременном применении Топамакса с вальпроевой кислотой не требует изменения дозы Топамакса. т.к. концентрация топирамата в плазме фактически не изменяется.
    В проведенных исследованиях при одновременном применении однократной дозы Топамакса AUC дигоксина уменьшалась на 12%. При назначении или отмене Топамакса больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке.
    При одновременном применении с Топамаксом перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, топимират не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс эстрогенного компонента значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приеме Топамакса с пероральными контрацептивами (нон-овлон, ригевидон, марвелон, силест, линдинет и др.) их эффективность может быть снижена. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с Топамаксом. Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций.
    При одновременном приеме метформина и Топамакса средние значения Cmax и AUC метформина повышаются (на 18% и 25%), тогда как среднее значение клиренса уменьшается на 20%. При этом плазменный клиренс топирамата снижается.
    Было выявлено снижение AUC пиоглитазона (на 15%), Cmax и AUC активного гидроксиметаболита (на 13% и 16%) и Cmax и AUC активного кетометаболита (на 60%) пиоглитазона. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна.
    Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. При назначении или отмене Топамакса пациентам, принимающим метформин или пиоглитазон, необходимо уделять особое внимание регулярному контролю за состоянием углеводного обмена.
    Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax и AUC топирамата (на 27% и 29%). Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим Топамакс, может потребовать корректировки дозы Топамакса. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии Топамаксом.
    Пациентам, принимающим Топамакс, следует воздерживаться от употребления алкоголя. В период терапии Топамаксом не рекомендуют применять другие препараты, оказывающие угнетающее действие на ЦНС.
    При одновременном применении Топамакса с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, возможно повышение риска образования камней в почках.
    С амитриптилином: увеличение Cmax и AUC на 20% для нортриптилина (метаболит амитриптиллина).
    С галоперидолом: увеличение AUC на 31% для метаболита галоперидола.
    С пропранололом: увеличение Cmax на 17% для 4-ОН пропранолола (метаболит пропранолола); увеличение Cmax на 16% для топирамата.
    Условия хранения:
    Список Б. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C.
    Срок годности: таблетки - 3 года; капсулы - 2 года.
    Условия отпуска из аптеки - по рецепту.
     

    Отзывы

     
    Будем Вам благодарны, если вы оставите свой отзыв о данном препарате.

    Имя:
    Город:
    Оценка:
    0.0
    Заголовок:
    Отзыв:
    Аптека. Аптеки Москвы
    Внимание! Информация, размещенная на сайте, не является основанием для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.