5
0.0

Таксол: инструкция

Таксол - противоопухолевый препарат. Механизм действия связан с влиянием на процесс деления клетки. Применяется для лечения немелкоклеточного рака легкого, рака (карциномы) яичника и молочной железы, саркомы Капоши у больных СПИД.
Латинское название:
ТАКСОЛ / ТАХОL.
Состав и форма выпуска:
Таксол раствор (концентрат для приготовления раствора для инфузий) во флаконах по 5 или 16.7 мл по 1 или 10 шт. в упаковке.
1 мл раствора Таксол содержит: паклитаксел 6 мг; 1 флакон Таксол содержит: паклитаксел 30 или 100 мг.
Свойства / Действие:
Таксол - противоопухолевый препарат.
Таксол поставляется во флаконах в виде неводного вязкого раствора (прозрачного, бесцветного или слегка желтого); перед внутривенным введением Таксол разбавляется подходящим раствором для парентерального применения.
Активным началом Таксолa является паклитаксел. Его механизм действия связан с влиянием на процесс деления клетки. Паклитаксел стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации, что нарушает нормальный процесс динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Индуцирует образование аномальных скоплений или "связок" микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных "звезд" микротрубочек во время митоза.
Показания:
Немелкоклеточный рак легкого:
Таксол показан для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ):
  • терапия 1-й линии в комбинации с цисплатином или в монотерапия у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или радиационной терапии с возможностью излечения.
    Рак (карцинома) яичника:
    Таксол показан для лечения распространенной формы карциномы яичника:
  • терапия 1-й линии (в комбинации с цисплатином) у больных с метастатическим процессом или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;
  • терапия 2-й линии у больных с метастатическим процессом после стандартной терапии, не давшей положительного результата.
    Рак (карцинома) молочной железы:
    Таксол показан для адъювантной терапии метастазирующей формы (с наличием метастазов в лимфатических узлах) карциномы молочной железы после стандартной комбинированной терапии, не давшей положительного результата.
  • терапия 1-й линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением антибиотиков антрациклинового ряда;
  • терапия 2-й линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением антибиотиков антрациклинового ряда.
    Саркома Капоши:
  • терапия 2-й линии саркомы Капоши, развившейся у больных СПИД.
  • Способ применения и дозы:
    Правила приготовления раствора Таксола для инфузий.
    Перед введением Таксол необходимо разбавить с соблюдением правил асептики. Концентрат Таксола разбавляют до конечной концентрации паклитаксела от 0.3 до 1.2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы для инъекций, 5% раствор глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% раствор глюкозы в растворе Рингера для инъекций.
    Таксол следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0.22 мкм.
    При приготовлении, хранении и введении Таксола следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
    Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 часов при комнатной температуре (~ 25°C), включая время подготовки и вливания. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
    Премедикация.
    Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным до введения Таксола должна проводиться премедикация с использованием кортикостероидов, антагонистов H1- и H2-рецепторов (например, дексаметазон 20 мг перорально за 12 и 6 часов; дифенгидрамин 50 мг внутривенно за 30-60 минут; циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг внутривенно за 30-60 минут до введения Таксола).
    Режим дозирования:
    При выборе режима дозирования Таксола в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
    Если Таксол применяют в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Таксол, а через 24 часа цисплатин.
    Если Таксол применяют в комбинации с доксорубицином, сначала следует вводить доксорубицин, а через 24 часа Таксол.
    Рак (карцинома) яичника.
    Больным, которым ранее не проводилась химиотерапия (терапия 1-ой линии) рекомендованная доза Таксола составляет: 175 мг/м^2 в виде в/в инфузии в течение 3 часов (или 135 мг/м^2 путем вливания на протяжении 24 часов) с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м^2. Интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.
    Больным, которым ранее проводилась химиотерапия (терапия 2-ой линии), рекомендуемая доза Таксола в режиме монотерапии составляет 175 мг/м^2 в виде в/в инфузии в течение 3 часов каждые 3 недели.
    Рак (карцинома) молочной железы.
    Адъювантное лечение рака молочной железы проводится после стандартной комбинированной терапии. Рекомендованная доза Таксола составляет 175 мг/м^2 в виде в/в инфузии, причем препарат вводится в течение 3 часов, а интервал между курсами должен составлять 3 недели. Всего рекомендуется проведение 4 курсов терапии.
    При монотерапии: 175 мг/м^2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
    При использовании в комбинации с трастузумабом: 175 мг/м^2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели. Начинать применение Таксола можно на следующий день, после введения больному первой дозы трастузумаба или, при хорошей переносимости, в день применения трастузумаба.
    При использовании в комбинации с доксорубицином (50 мг/м^2): в дозе 220 мг/м^2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
    Немелкоклеточный рак легких.
    В режиме комбинированной терапии рекомендованная доза Таксола составляет 175 мг/м^2 путем 3-часовой в/в инфузии (или 135 мг/м^2 путем 24-часовой инфузии) с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м^2, интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.
    В режиме монотерапии рекомендованная доза Таксола составляет от 175 мг/м^2 до 225 мг/м^2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
    Саркома Капоши у больных СПИД.
    При терапии 2 линии рекомендуемая доза Таксола составляет 135 мг/м^2 в виде в/в инфузии в течение 3 часов каждые 3 недели или 100 мг/м^2 в/в капельно в течение 3 часов каждые 2 недели. В зависимости от иммуносупрессии, наблюдаемой у больных с развивающейся формой СПИД, рекомендуется: уменьшить дозу дексаметазона для приема внутрь (одного из трех компонентов премедикации) до 10 мг.
    Нейтропения, тромбоцитопения, нейропатия.
    Введение Таксола не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит 1500/мм^3 у больных с солидными опухолями или 1000/мм^3 у больных саркомой Капоши на фоне СПИДа, содержание тромбоцитов не составит 100000/мм^3. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее 500/мм^3 в течение 7 дней или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической нейропатии в ходе последующих курсов следует снизить дозу на 20%. Последующие дозы Таксола определяются в зависимости от индивидуальной переносимости препарата больным. По клиническим показаниям возможно одновременное применение гемопоэтических факторов роста (например, стимуляторов лейкопоэза - филграстима, ленограстима или др.).
    Изменения метаболизма паклитаксела при нарушениях функции печени или почек при 3-х часовом вливании формально не исследовалось.
    Передозировка:
    Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.
    Лечение: проводят симптоматическую терапию; специфический антидот для Таксола не известен.
    Противопоказания:
  • тяжелые реакции гиперчувствительности на паклитаксел или любой другой компонент Таксола (например, на полиоксиэтилированное касторовое масло);
  • нейтропения менее 1500/мм^3 у больных с солидными опухолями и менее 1000/мм^3 у больных саркомой Капоши на фоне СПИДа;
  • беременность и период кормления грудью.
    Таксол следует назначать с осторожностью:
  • одновременно с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.
  • Применение при беременности и кормлении грудью:
    Таксол противопоказан во время беременности. Было показано, что у животных Таксол обладает как эмбриотоксическим, так и фетотоксическим эффектом, а также снижает плодовитость. Таксол может повреждать плод при назначении беременным женщинам. Женщин необходимо предупредить, что не следует допускать наступления беременности во время лечения Таксолом, а если беременность все-таки наступает, об этом следует немедленно проинформировать лечащего врача.
    Неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком. При необходимости применения Таксола в период лактации кормление грудью следует прекратить.
    Побочные действия:
    В целом, частота и тяжесть побочных эффектов сходны у всех больных, получающих Таксол для лечения рака яичника, молочной железы и легкого. Ни один из наблюдавшихся токсических эффектов не был четко связан с возрастом больного.
    При использовании комбинации Таксола с препаратами платины не было отмечено (если не указано по-иному) каких-либо существенных в клиническом отношении изменений профиля безопасности Таксола, по сравнению с его использованием в качестве монотерапии.
    Наиболее частым серьезным побочным эффектом Таксола было подавление функции костного мозга. Нейтропения, зависящая в меньшей степени от дозы препарата и в большей - от продолжительности инфузии, наблюдается у 90% больных. Тяжелая нейтропения (менее 500 клеток/мм^3) наблюдалась примерно у 50% больных, при этом у 30% она сопровождается фебрильными эпизодами. Только у 1% больных развивалась тяжелая нейтропения продолжительностью 7 дней или более. Миелосупрессия развивается менее часто и имеет менее выраженный характер при вливаниях продолжительностью 3 часа по сравнению с 24-часовыми вливаниями. Схема Таксол-Цисплатин, рекомендованная для первичного лечения рака яичника, вызывает более тяжелую миелосупрессию, чем при монотерапии Таксолом по рекомендованной схеме (175 мг/м^2 , вливания продолжительностью 3 часа).
    У 30% больных наблюдались инфекции (инфекционные осложнения). При использовании Таксола в рекомендованной дозе и по рекомендованной схеме в клинических испытаниях было зарегистрировано несколько случаев инфекций (сепсис, пневмония и перитонит) с летальным исходом (1%).
    У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костно-мозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение. Поэтому таким больным требуются более низкие дозы Таксола.
    Тромбоцитопения описана у 20% больных. У 7% больных минимальное содержание тромбоцитов снижалось до уровня менее 50000/мм^3 по крайней мере 1 раз за время лечение.
    Анемия наблюдалась у 78% больных, но имела тяжелый характер (гемоглобин менее 8 г/дл) только у 16% больных. Частота и тяжесть анемии зависели от исходного уровня гемоглобина и не зависели от дозы и режима введения Таксола.
    Сообщалось об одном случае острого миелоидного лейкоза и одном случае миелодиспластического синдрома.
    Серьезные реакции гиперчувствительности (артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; бронхоспазм, требующий применения бронходилятаторов; генерализованная крапивница и ангионевротический отек) отмечались у 1-2% больных, получавших Таксол после адекватной премедикации. Вероятно, эти симптомы представляют собой гистамин-опосредованные реакции. У 41% больных наблюдались незначительные транзиторные реакции: приливы, гиперемия, сыпь, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия или гипертензия. Эти реакции не требовали терапевтического вмешательства и не мешали продолжению лечения Таксолом. Сообщалось о единичных случаях озноба и болях в спине, которые также были отнесены к реакциям повышенной чувствительности.
    Артериальная гипотензия и брадикардия отмечались у 22% и 5% больных, соответственно. Выраженность этих симптомов обычно была незначительной, терапевтического вмешательства не требовалось.
    У 17% больных в ходе клинических испытаний наблюдались отклонения в ЭКГ. В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением Таксола и изменениями ЭКГ; указанные изменения или не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение.
    У одного больного (менее 1%) во время лечения Таксолом была зарегистрирована артериальная гипертензия. Кроме того, у двух больных (менее 1%) наблюдались серьезные тромботические эпизоды (тромбоз сосудов верхней конечности и тромбофлебит). Клинически значимые нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотензия на фоне септического шока, кардиомиопатия и тахикардия на фоне лихорадки) отмечались менее чем у 1% больных.
    На ранних стадиях клинических испытаний, проводившихся с различными дозировками и схемами вливания Таксола, у 2% больных отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, вероятно связанные с Таксолом, включавшие асимптоматическую желудочковую тахикардию, тахикардию в сочетании с бигеминией, атриовентрикулярную блокаду и обморок.
    В редких случаях сообщалось об интерстициальной пневмонии, легочном фиброзе и эмболии легочной артерии, а также о лучевом пневмоните у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
    Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60-66% больных, однако носила тяжелый характер только у 3-5% больных. Периферическая нейропатия может развиваться после первого курса применения Таксола и может усиливаться при нарастании суммарной дозы. Периферическая нейропатия была причиной отмены Таксола в трех случаях (1%). Сенсорная симптоматика обычно улучшалась или разрешалась в пределах нескольких месяцев после прекращения лечения Таксолом. Предсуществующие нейропатии вследствие ранее проводившегося лечения не являются противопоказанием для лечения Таксолом.
    Среди больных, получавших лечение Таксолом, сообщалось о больших припадках (типа grand mal), изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне автономной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.
    Артралгия или миалгия отмечались у 60% больных и носили тяжелый характер у 8-13% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2-3 дня после введения Таксола и прекращались в течение нескольких дней.
    Алопеция наблюдалась почти у всех больных.
    Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта обычно носили легкий или умеренный характер: тошнота, рвота, диарея и мукозит наблюдались у 52, 38, 31 и 38% больных, соответственно. Другие желудочно-кишечные симптомы включали обструктивные явления (непроходимость кишечника), перфорацию кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит.
    В 2% наблюдались транзиторные нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей (нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа). Имеются редкие сообщения об аномалиях кожи типа радиационной анамнестической реакции.
    Увеличение значений АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина наблюдалось у 19, 22 и 7% больных, соответственно; выраженное увеличение (более чем в 5 раз выше нормы) - у 5%, 4% и менее 1% больных, соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.
    У 5 больных саркомой Капоши при лечении Таксолом развились явления нефротоксичности III или IV степени тяжести. Одному больному с подозрением на ВИЧ-ассоциированную нефропатию IV степени потребовалось прекращение лечения. У остальных больных отмечалась почечная недостаточность с обратимыми повышениями уровня сывороточного креатинина.
    Реакции в месте внутривенной инъекции: возможны местный отек, болевые ощущения, эритема и индурация; эпизодически экстравазация может вызывать целлюлит. Также может отмечаться пигментация кожи. На настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией Таксола, не известны.
    Особые указания и меры предосторожности:
    Таксол следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
    При работе с Таксолом необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для вливания должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует принимать меры предосторожности во избежание контакта Таксола с кожей и слизистыми оболочками. В случае контакта с кожей промыть водой с мылом. При попадании на слизистые тщательно промыть водой.
    Полиоксиэтилированное касторовое масло, присутствующее в Таксоле, может вызывать экстракцию ДЭГП (ди-(2-гексил)фталата) из поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается со временем и при увеличении концентрации раствора. Соответственно, при приготовлении, хранении и введении разбавленных растворов Таксола следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
    Таксол следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм). Во время моделированного введения раствора через трубку для в/в вливания со встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.
    На фоне применения Таксола показан регулярный контроль АД, ЧСС и частоты дыхания (особенно на протяжении первого часа инфузии); необходимо регулярно определять содержание форменных элементов крови через короткие промежутки времени.
    В связи с возможностью серьезных аллергических реакций соответствующее оборудование должно быть наготове. Перед введением Таксола больным должна проводиться премедикация кортикостероидами, антагонистами H1- и Н2-рецепторов. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание Таксола следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Вводить Таксол повторно после этого противопоказано. Частота и тяжесть аллергических реакций не зависели от дозы или режима введения Таксола.
    Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу Таксола. Больным не следует вновь назначать Таксол до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1500/мм^3 крови (не менее 1000/мм^3 крови при саркоме Капоши). При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мм^3 крови) дозу Таксола в последующих курсах рекомендуется снижать на 20%.
    Тяжелые нарушения сердечной проводимости отмечались редко. При появлении серьезных аномалий проводимости в ходе лечения Таксолом необходимо назначить соответствующее лечение, а в ходе последующего введения следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Для всех остальных больных рекомендуется, чтобы во время первого часа вливания Таксола проводилось наблюдение за жизненно важными функциями организма.
    Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые симптомы отмечаются в редких случаях. В тяжелых случаях при последующих курсах лечения дозу Таксола рекомендуется снижать на 20%. При развитии периферической невропатии нарушения чувствительности обычно уменьшались или исчезали в пределах нескольких месяцев после отмены Таксола.
    Не рекомендуется назначать Таксол больным с тяжелыми нарушениями функции печени. Нет указаний на то, что у больных с нетяжелыми нарушениями функции печени, получающих Таксол путем 3-часового вливания, токсические эффекты более выражены. Также нет данных по больным с исходным тяжелым холестазом. При увеличении продолжительности вливания Таксола у больных со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться более тяжелая миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов.
    Сообщалось о развитии лучевого пневмонита у больных, получавших лучевую терапию одновременно с Таксолом.
    Поскольку Таксол содержит безводный спирт в количестве 396 мг/мл, необходимо помнить о возможном воздействии на ЦНС и других эффектах.
    Безопасность и эффективность применения Таксола у детей не установлена.
    При хранении невскрытых флаконов Таксола в холодильнике, может наблюдаться выпадение осадка, который растворяется при согревании флакона до комнатной температуры при незначительном перемешивании (или без перемешивания). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остается мутным или наблюдается нерастворимый осадок, препарат следует уничтожить. Замораживание не влияет на качество препарата.
    Лекарственное взаимодействие:
    Метаболизм паклитаксела катализируется изозимами цитохрома Р450 CYP2C8 и CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Таксола и известных субстратов или ингибиторов этих изозимов.
    Можно предположить, что метаболизм Таксола ингибируется у больных, получающих кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, дексаметазон, циклоспорин, тенипозид, этопозид, винкристин.
    Тестостерон, 17альфа-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота (изотретиноин) и кверцетин (специфический ингибитор CYP2C8), также подавляли образование 6-альфа-гидроксипаклитаксела in vitro.
    Премедикация циметидином не влияет на клиренс Таксола.
    Введение Таксола должно предшествовать введению цисплатина. По данным клинических исследований более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20-33% наблюдались при введении Таксола после введения цисплатина, по сравнению с обратной последовательностью введения.
    При применении Таксола в комбинации с доксорубицином отмечались побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов. При введении Таксола перед введением доксорубицина наблюдались более выраженная нейтропения и случаи стоматита. При применении Таксола в комбинации с доксорубицином возможно повышение содержания доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке. Однако при струйном введении доксорубицина и введении Таксола в течение 3 часов каких-либо изменений характера токсических эффектов, связанных с последовательностью введения препаратов, не отмечалось.
    Условия хранения:
    Список Б. Хранить в защищенном от света месте, при комнатной температуре (15-30°С). Замораживание не влияет на качество препарата.
    Срок годности: 2 года.
    Условия отпуска из аптеки: по рецепту.
    Описание к активному-действующему веществу препарата Таксол: фармакология, показания, применение и др.
     

    Отзывы

     
    Будем Вам благодарны, если вы оставите свой отзыв о данном препарате.

    Имя:
    Город:
    Оценка:
    0.0
    Заголовок:
    Отзыв:
    Аптека. Аптеки Москвы
    Внимание! Информация, размещенная на сайте, не является основанием для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.