5
0.0

Ребетол: инструкция

Ребетол - противовирусный препарат. Активен в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Применяют только в комбинации с альфа-интерфероном или пегинтерфероном для лечения хронического гепатита С (у ранее получавших лечение интерфероном и имевших благоприятный ответ на терапию или ранее нелеченных больных). Комбинированная терапия ребетолом и интерфероном или пегинтерфероном альфа-2 у больных гепатитом С более эффективна, чем монотерапия интерфероном или пегинтерфероном альфа-2.
Латинское название:
РЕБЕТОЛ / REBETOL.
Состав и форма выпуска:
Ребетол капсулы по 84, 140 или 168 шт. в упаковке.
1 капсула Ребетол содержит: рибавирин 200 мг.
Свойства / Действие:
Ребетол - противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов.
Ребетол применяется только для комбинированного лечения вирусного гепатита C. Комбинированная терапия Ребетолом и интерфероном или пегинтерфероном альфа-2 более эффективна, чем монотерапия интерфероном или пегинтерфероном альфа-2. При этом сам Ребетол и его метаболиты в физиологических концентрациях не обнаруживают признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С, и не подавляют репликацию вируса гепатита С. При гепатите С монотерапия Ребетолом неэффективна; не происходит элиминация вируса гепатита С или улучшение гистологической картины в печени. Механизм, посредством которого Ребетол в комбинации с интерфероном или пегинтерфероном альфа-2 проявляет свое противовирусное действие, не известен.
Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно.
Показания:
Ребетол применяется только в сочетании с интерфероном или пегинтерфероном альфа-2:
  • хронический гепатит С у пациентов, ранее получавших интерферон или пегинтерферон альфа-2 и имевших положителый ответ на проведенную терапию (нормализация активности "печеночных" ферментов /АЛТ/ к концу курса лечения), у которых впоследствии возник рецидив заболевания;
  • хронический гепатит С у ранее нелеченных пациентов, серопозитивных к вирусу гепатита С, без признаков декомпенсации печеночной функции, с повышенной активностью "печеночных" ферментов /АЛТ/, в т.ч. при наличии фиброза или выраженного воспаления.
  • Способ применения и дозы:
    Ребетол назначают внутрь по 800-1200 мг в сутки в 2 приема, утром и вечером. Биодоступность Ребетола увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUC и Сmax увеличивались на 70%). С целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме рекомендуется принимать Ребетол вместе с пищей.
    Одновременно назначается интерферон или пегинтерферон альфа-2 в виде подкожных инъекций (например, интерферон альфа-2b 3 раза в неделю по 3 млн.ME или пегинтерферон альфа-2b по 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю).
    Рекомендуемые дозы Ребетола в зависимости от массы тела при применении с интерфероном альфа-2:
    Масса телаСуточная доза РебетолаКоличество капсул Ребетола
    менее 75 кг1000 мг2 утром и 3 вечером
    более 75 кг1200 мг3 утром и 3 вечером
    Рекомендуемые дозы Ребетола в зависимости от массы тела при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2:
    Масса телаСуточная доза РебетолаКоличество капсул Ребетола
    менее 65 кг800 мг2 утром и 2 вечером
    65–85 кг1000 мг2 утром и 3 вечером
    более 85 кг1200 мг3 утром и 3 вечером
    Длительность комбинированного лечения составляет не менее 6 месяцев. Индивидуальная продолжительность курса лечения зависит от клинического течения заболевания, ответа на проводимую терапию, переносимости лечения, и обычно не превышает 1 года. После 6 месяцев лечения следует провести обследование пациента для выявления вирусологического ответа. При его отсутствии следует принять решение о прекращении терапии Ребетолом и интерфероном или пегинтерфероном альфа-2.
    При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время лечения следует скорректировать дозу или приостановить прием Ребетола до прекращения нежелательных явлений.
    Модификация режима дозирования Ребетола и интерферонов:
    Лабораторные показателиСнижение только дозы Ребетола до 600 мг в сутки*, если:Снижение только дозы интерферона или пегинтерферона альфа-2 на 50%, если:Прекращение приема Ребетола и интерферона или пегинтерферона альфа-2, если:
    Содержание гемоглобинаменее 10 г/дл-менее 8.5 г/дл
    Содержание гемоглобина у больных с заболеваниями сердца в стабильной формеУровень гемоглобина снизился на более 2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)менее 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы
    Число лейкоцитов-менее 1.5*10^9/л или 1500/мклменее 1*10^9/л или 1000/мкл
    Число нейтрофилов-менее 0.75*10^9/л или 750/мклменее 0.5*10^9/л или 500/мкл
    Число тромбоцитов-менее 50*10^9/л или 50000/мклменее 25*10^9/л или 25000/мкл
    Содержание связанного билирубина--более чем в 2.5 раза выше верхней границы нормы
    Содержание свободного билирубинаболее 5 мг/дл-более 4 мг/дл (в течение более 4 недель)
    Содержание креатинина--более 2 мг/дл
    АЛТ/АСТ--более чем в 2 раза выше базовых значений или более чем в 10 раз выше верхней границы нормы
    * Пациенты, которым уменьшили дозу Ребетола до 600 мг в день, должны принимать 1 капсулу утром и 2 капсулы вечером.
    Если после коррекции дозы Ребетола переносимость терапии не улучшается, лечение следует прекратить.
    Применение Ребетола при нарушениях функции печени. Ребетол противопоказан при выраженных нарушениях функции печени или декомпенсированном циррозе печени. Фармакокинетика рибавирина при назначении однократной дозы Ребетола больным с печеночной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени (классы А, В или С по шкале Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых лиц.
    Применение Ребетола при нарушениях функции почек. Ребетол противопоказан при тяжелых заболеваниях почек, в т.ч. хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл в минуту или с необходимостью проведения гемодиализа. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика при однократном приеме Ребетола изменяется ( AUC и Сmax увеличиваются) по сравнению с контролем (при КК более 90 мл в минуту). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.
    Передозировка:
    Известен случай передозировки, когда пациент при суицидальной попытке в течение одного дня принял 10 г Ребетола внутрь и 39 млн.ME интерферона в виде п/к инъекций. Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время не было отмечено серьезных нежелательных явлений, связанных с передозировкой.
    Противопоказания:
  • гиперчувствительность к рибавирину или другим компонентам Ребетола;
  • тяжелые заболевания сердца, в т.ч. нестабильные и неконтролируемые формы (существующие не менее 6 месяцев предшествующих лечению);
  • неконтролируемые заболевания щитовидной железы;
  • гемоглобинопатии, в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия;
  • тяжелые заболевания почек, в т.ч. хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл в минуту или необходимость проведения гемодиализа;
  • выраженные нарушения функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
  • тяжелая депрессия, суицидальные мысли, попытки суицида, в т.ч. в анамнезе;
  • аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит;
  • детский и юношеский возраст до 18 лет;
  • беременность и период грудного вскармливания.
    Ребетол назначают с осторожностью:
  • другие заболевания сердца;
  • тяжелые заболевания легких, в т.ч. хронические обструктивные заболевания легких (ХОБЛ);
  • сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
  • нарушения свертываемости крови, в т.ч. тромбофлебит, эмболия легочной артерии;
  • значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;
  • комбинация с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (риск развития молочнокислого ацидоза).
  • Применение при беременности и кормлении грудью:
    Ребетол противопоказан при беременности. В экспериментальных исследованиях показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие у животных в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. У животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической. Лечение не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения Ребетола. Пациентки детородного возраста, а также их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время терапии Ребетолом и в течение 6 месяцев после ее окончания. Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения Ребетолом или в течение 6 месяцев после его окончания, пациентку следует предупредить о значительном тератогенном риске. Больные мужчины также должны пользоваться надежными методами контрацепции (презервативы).
    Неизвестно, выделяется ли рибавирин с грудным молоком. На время лечения Ребетолом следует прекратить грудное вскармливание.
    Побочное действие:
    Побочные эффекты терапии могут быть связаны как с Ребетолом, так и интерфероном или пегинтерфероном альфа-2.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, сердцебиение, обморок.
    Со стороны системы кроветворения: гемолиз, гемолитическая анемия (основной токсический эффект; обычно не является причиной прекращения терапии); лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения (как правило умеренно выражены); очень редко - апластическая анемия.
    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, недомогание, тремор, парестезии, гиперестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, беспокойство, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, нервозность, эмоциональное возбуждение, агрессивное поведение, спутанность сознания, расстройство зрения, нарушение или потеря слуха, шум в ушах, поражение слезной железы, конъюнктивит; редко - суицидальные мысли и попытки.
    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, сухость во рту, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен.
    Со стороны дыхательной системы и ЛОР-органов: бронхит, кашель, одышка, ринит, фарингит, синусит, средний отит.
    Со стороны эндокринной системы: гипотиреоидизм, изменение содержания тиреотропного гормона.
    Со стороны половой системы: приливы, снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, простатит.
    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
    Дерматологические и аллергические реакции: зуд, сухость кожи, сыпь, эритема, экзема, обострение герпетической инфекции, фотосенсибилизация, алопеция, нарушение структуры волос; редко - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
    Лабораторные показатели: иногда - повышение уровня мочевой кислоты, непрямого билирубина (связанное с гемолизом); редко - симптомы подагры.
    Другие: боль в месте инъекции, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, жажда, потливость, снижение массы тела, лимфаденопатия, повышение тонуса гладких мышц, грибковая и вирусная инфекция.
    Особые указания и меры предосторожности:
    Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении Ребетола с интерфероном альфа-2b (например, Интрон А) или пегинтерфероном альфа-2b (например, Пегинтрон). Перед назначением комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению соответственно интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, прилагаемой к этим препаратам.
    Ребетол следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, после соответствующего обследования и только под наблюдением кардиолога. Во время клинических испытаний снижение уровня гемоглобина до величины ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших Ребетол. Хотя Ребетол не характеризовался непосредственным воздействием на сердечно-сосудистую систему, анемия может вызвать усиление сердечной недостаточности или обострение симптомов коронарного заболевания. Во время лечения такие больные требуют особого наблюдения. В случае какого-либо ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение Ребетолом должно быть прекращено.
    При таких аллергических реакциях, как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм или анафилаксия, прием Ребетола следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для прекращения лечения.
    У пожилых пациентов до начала применения Ребетола необходимо определить состояние почек, поскольку с возрастом функциональные возможности почек могут снижаться.
    Перед началом лечения Ребетолом следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза. В некоторых случаях (пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3) лечение можно проводить без предварительной биопсии печени.
    Лабораторные исследования (клинический анализ крови, лейкоцитарная формула, число тромбоцитов, электролиты и креатинин плазмы крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения Ребетолом, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно по необходимости.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
    Пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии Ребетолом, следует отказаться от выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами.
    Лекарственное взаимодействие:
    Возникновение какого-либо взаимодействия связанного с цитохромом Р450 маловероятно. Рибавирин не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Исследования показали, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина и не дают оснований полагать, что Ребетол может стимулировать ферментативную активность печени.
    Не было отмечено фармакокинетического взаимодействия между Ребетолом и интерфероном или пегинтерфероном альфа-2b.
    Биодоступность Ребетола снижают препараты, содержащие соединения магния и алюминия (маалокс и др.) или симетикон. Вероятно, данное взаимодействие не является клинически значимым.
    Рибавирин in vitro показал способность ингибировать фосфорилирование зидовудина и ставудина. Сочетанное применение Ребетола с этими препаратами может привести к повышению концентрации ВИЧ в плазме крови. Рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК ВИЧ в плазме у пациентов, которым проводится такое комбинированное лечение. При повышении уровня концентрации РНК ВИЧ в плазме использование Ребетола в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.
    Рибавирин in vitro увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов, что может потенцировать риск развития молочнокислого ацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (диданозином, абакавиром). У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих Ребетол и высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может развиться молочнокислый ацидоз. При назначении такой комбинированной терапии следует проявлять повышенную осторожность.
    Нет доказательств лекарственного взаимодействия Ребетола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз.
    Возможность лекарственного взаимодействия может сохраняться до 2 месяцев после прекращения применения Ребетола в связи с замедленным выведением рибавирина.
    Условия хранения:
    Список Б. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С; не замораживать.
    Срок годности: 2 года. Не использовать по истечении срока годности.
    Условия отпуска из аптеки: по рецепту.
    Описание к активному-действующему веществу препарата Ребетол: фармакология, показания, применение и др.
     

    Отзывы

     
    Будем Вам благодарны, если вы оставите свой отзыв о данном препарате.

    Имя:
    Город:
    Оценка:
    0.0
    Заголовок:
    Отзыв:
    Аптека. Аптеки Москвы
    Внимание! Информация, размещенная на сайте, не является основанием для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.