5
0.0

Кселода: инструкция

Кселода - противоопухолевый препарат, антиметаболит, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. Превращается в цитотоксическое соединение 5-фторурацил в ткани опухоли, что сводит к минимуму системное воздействие 5-фторурацила на здоровые ткани организма. Применяется для лечения местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы и метастазирующего рака толстой кишки.
Латинское название:
КСЕЛОДА / XELODA.
Состав и форма выпуска:
Кселода таблетки, покрытые оболочкой, по 60 шт. в упаковке.
1 таблетка Кселода содержит: капецитабина 150 мг.
Кселода таблетки, покрытые оболочкой, по 120 шт. в упаковке.
1 таблетка Кселода содержит капецитабина 500 мг.
Активное-действующее вещество:
Капецитабин / Capecitabine.
Свойства / Действие:
Кселода - противоопухолевый препарат для приема внутрь из группы антиметаболитов.
Капецитабин - активное вещество препарата Кселода - производное фторпиримидина карбамата, который был разработан как пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.
In vitro Кселода (капецитабин) не обладает цитотоксическим эффектом, т.к. является пролекарством. Однако, in vivo (в организме) капецитабин превращается в цитотоксическое соединение - 5-фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-фторурацила происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-фторурацила на здоровые ткани организма. В результате селективной активации содержание 5-фторурацила в опухоли значительно превышает его уровни в здоровых тканях.
Для изучения селективного действия Кселоды (капецитабина) в опухоли было проведено фармакокинетическое исследование, сравнивавшее концентрации капецитабина в опухоли, здоровой ткани и плазме больных раком поперечноободочной и прямой кишок. После перорального приема Кселоды концентрация 5-фторурацила в первичной опухоли оказалась значительно выше, чем в окружающих здоровых тканях и в плазме. Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани. В опухолях человека, таких как рак молочной железы, рак желудка, рак поперечноободочной и прямой кишок, рак шейки матки и яичника, содержится намного больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5-дезокси-5-фторуридин в 5-фторурацил, чем в здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-фторурацил в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор 5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая "ошибка" нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Эффективность Кселоды при раке молочной железы. Противоопухолевую активность Кселоды оценивали у больных раком молочной железы IV стадии. Эта категория больных, уже получивших массивную терапию, была рефрактерной к ранее проводимому лечению паклитакселом. Кроме того, 41% больных были резистентны, а у 26% отсутствовал эффект от ранее проводимой терапии антрациклинами (рубомицин, доксорубицин); 82% пациентов уже получали 5-фторурацил. Первичным критерием эффективности исследования было объективное уменьшение размеров опухоли. Ремиссией считали уменьшение суммы взаимоперпендикулярных диаметров опухоли не менее, чем на 50% на протяжении, по крайней мере, 1 месяца. Кселоду назначали в суточной дозе 2510 мг/м^2 в течение 2 недель, затем делали недельный перерыв и вновь назначали Кселоду в виде трехнедельных циклов. Суммарная частота объективной ремиссии при анализе всех включенных больных (135 человек) равнялась 20% (27 ремиссий, в том числе 3 полных). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 93 дня, медиана продолжительности ремиссии - 241 день, медиана продолжительности жизни - 384 дня. Для оценки эффекта лечения использовали проспективно рассчитанный балл клинического ответа (боли, потребность в анальгетиках и общее состояние по Карнофски). Суммарный клинический ответ равнялся 20% (29 больных). Из тех пациентов, у которых исходно болевой синдром оценивался по визуальной аналоговой шкале как превышающий 20 мм, у 47% была отмечена положительная динамика интенсивности боли (уменьшение на 50% и более).
Эффективность Кселоды при раке толстой кишки. Данные 2 многоцентровых, рандомизированных, контролируемых исследований III фазы, проведенных по одному плану, подтверждают возможность применения Кселоды как препарата выбора при метастазирующем раке толстой (ободочной и прямой) кишки. В этих исследованиях 603 пациента были рандомизированы в группы на лечение Кселодой в дозе 2510 мг/м^2 в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом (трехнедельные циклы), а другие 604 пациента - на лечение 5-фторурацилом и лейковорином (схема Мэйо). Суммарная частота объективной ремиссии составила 25.7% при лечении Кселодой и 16.7% при лечении по схеме Мэйо. Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 140 дней при лечении Кселодой и 144 дня при использовании схемы Мэйо, медиана выживаемости - 392 и 391 день, соответственно.
Фармакокинетика:
После приема Кселоды внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его обширная трансформация в метаболиты, 5-дезокси-5-фторцитидин (5-ДФЦТ) и 5-ДФУР. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площадей под кривой "концентрация-время" 5-ДФУР и следующего метаболита - 5-фторурацила, прием пищи влияет незначительно. Анализ плазмы человека in vitro показал, что капецитабин, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и 5-фторурацил связываются с белками (главным образом, с альбумином), соответственно, на 54%, 10%, 62% и 10%. Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Образование 5-фторурацила происходит в опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - дТдФазы, что уменьшает системное воздействие 5-фторурацила на здоровые ткани организма. После приема рекомендованных терапевтических доз Кселоды средние значения площадей под кривой "концентрация в плазме - время" (AUC) капецитабина и его метаболитов составляют: для капецитабина - 7.40 мг х час/мл, для 5-ДФЦТ - 5.21 мг х час/мл, для 5-ДФУР - 21.7 мг х час/мл и для 5-фторурацила - 1.63 мг х час/мл. При этом площадь под кривой "концентрация в плазме - время" для 5-фторурацила в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-фторурацила в дозе 600 мг/м^2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-фторурацил и метаболиты 5-фторурацила. Фармакокинетику капецитабина изучали в диапазоне доз от 502 до 3514 мг/м^2 в сутки. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5-ДФЦТ и 5-ДФУР на 1-й и 14-й дни были сходными. Площадь под кривой "концентрация-время" 5-фторурацила на 14-й день была на 30-35% выше, однако позже, на 22-й день, больше не возрастала. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-фторурацила, изменялись пропорционально дозе. Максимальные концентрации капецитабина в плазме достигались через 1.5 часа (tmax) , а 5-ДФЦТ и 5-ДФУР - через 2 часа после приема. Затем концентрации снижаются по экспоненте, с периодом полувыведения, равным 0.7-1.14 часа. Альфа-фтор-бета-аланин (ФБА), продукт распада 5-фторурацила, достигает максимальной концентрации в плазме через 3 часа (tmax) после приема Кселоды и имеет период полувыведения, равный 3-4 часам. После приема Кселоды (капецитабина) внутрь его метаболиты выводятся, главным образом, с мочой. В неизмененном виде с мочой выводится 2.9% принятой дозы, в виде 5-ДФЦТ - 7.2%, 5-ДФУР - 11.1%, 5-фторурацила - 0.54%, ФУН2 - 0.36%, ФУФА - 4.5%, ФБА - 57%. В общей сложности, в моче обнаруживается 84% принятой дозы, при этом основным метаболитом (57%) является ФБА.
Больные с метастатическим поражением печени. У больных раком с легким и умеренным нарушением функции печени, обусловленным метастазами, клинически значимого изменения биоактивации и фармакокинетики Кселоды не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Больные с нарушением функции почек. Уменьшение клиренса креатинина не влияло на фармакокинетику 5-ДФУР и 5-фторурацила, но изменяло фармакокинетику ФБА: при снижении клиренса кретинина на 50% концентрации ФБА повышались на 45%. Эти данные не были неожиданными, поскольку экскреция с мочой является главным путем выведения ФБА и лишь незначительным путем выведения 5-ДФУР и 5-фторурацила. Данные по фармакокинетике Кселоды у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.
Больные старческого возраста. Возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику Кселоды и ее метаболитов.
Показания:
  • местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.
  • терапия первой линии метастазирующего рака толстой кишки.
  • Способ применения и дозы:
    Стандартный режим дозирования Кселоды:
    Кселоду принимают внутрь, не позже, чем через 30 минут после окончания приема пищи, запивая водой. Рекомендованная доза Кселоды составляет 2500 мг/м^2 в сутки и принимается в виде трехнедельных циклов: Кселоду принимают ежедневно в течение двух недель, после чего следует перерыв в 1 неделю. Суммарную суточную дозу Кселоды делят на два приема (утром и вечером).
    Дозу Кселоды рассчитывают на площадь поверхности тела следующим образом:
    Суточная доза Кселоды 2500 мг/м^2Число таблеток на каждый прием (утром и вечером)
    Площадь поверхности (м^2)Суммарная суточная доза (мг)*150 мг500 мг
    менее 1.243000-3
    1.25-1.36330013
    1.37-1.51360023
    1.52-1.644000-4
    1.65-1.76430014
    1.77-1.91 4600 2 4
    1.92-2.04 5000 - 5
    2.05-2.17 5300 1 5
    более 2.18 5600 2 5
    * Суммарную суточную дозу Кселоды делят на 2 равных приема утром и вечером.
    Коррекция дозы Кселоды в ходе лечения:
    Проявления токсичности при лечении Кселодой можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы Кселоды (прервав лечение или уменьшив дозу). При токсичности 1 степени корректировать дозу Кселоды не следует. При токсичности 2 и 3 степени применение Кселоды следует прекратить. После того, как выраженность нежелательных явлений уменьшится до 1 степени, прием Кселоды можно возобновить в полной дозе или с коррекцией, в соответствии с нижеследующими рекомендациями. При развитии признаков токсичности 4 степени лечение Кселодой следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата возобновляют в дозе, составляющей 50% от прежней. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Кселоды, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу Кселоды пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя. Ниже приводятся рекомендации по изменению дозы Кселоды в случае токсических явлений (в соответствии с критериями часто встречающихся признаков токсичности, разработанными Национальным онкологическим институтом Канады):
    Степень 1:
  • дозу не менять ни на данном, ни на последующих циклах терапии.
    Степень 2:
  • при первом появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения со 100% рекомендованной дозы;
  • при втором появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения с 75% рекомендованной дозы;
  • при третьем появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения с 50% рекомендованной дозы;
  • при четвертом появлении признаков токсичности: отменить препарат и не возобновлять его прием.
    Степень 3:
  • при первом появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения с 75% рекомендованной дозы;
  • при втором появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения с 50% рекомендованной дозы;
  • при третьем появлении признаков токсичности: отменить препарат и не возобновлять его прием.
    Степень 4:
  • отменить препарат и не возобновлять его прием. Если в интересах больного лечение необходимо продолжить, следует отменить препарат до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1 и возобновить следующий курс лечения с 50% рекомендованной дозы.
    Коррекция дозы Кселоды в особых случаях:
    У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, изменять начальную дозу Кселоды не требуется. Однако, этих больных следует тщательно наблюдать.
    У больных с почечной недостаточностью данных по безопасности, необходимых для рекомендаций по коррекции дозы Кселоды, недостаточно.
    Дети: безопасность и эффективность Кселоды у детей не изучалась.
    Больные старческого возраста могут быть более чувствительны к токсическому действию 5-фторурацила, поэтому их рекомендуется тщательно наблюдать.
  • Передозировка:
    В клинических исследованиях случаев передозировки Кселоды не было. Учитывая опыт назначения максимально переносимой дозы человеку (3514 мг/м^2 в сутки), можно ожидать, что острая передозировка будет проявляться тошнотой, рвотой, диареей, раздражением желудочно-кишечного тракта, кровотечениями, угнетением костномозгового кроветворения.
    Опыта лечения передозировки нет. Лечение должно включать поддерживающую симптоматическую терапию. Снизить концентрации 5-ДФУР - низкомолекулярного метаболита Кселоды - можно с помощью диализа.
    Противопоказания:
  • индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) капецитабина или других компонентов Кселоды; тяжелые и неожиданные реакции на лечение фторпиримидином или гиперчувствительность к фторурацилу (метаболиту капецитабина);
  • одновременный прием соривудина и его структурных аналогов;
  • беременность и период лактации (кормление грудью прекращают);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения Кселоды не установлены).
    Кселоду применяют с осторожностью:
  • ИБС;
  • почечная или печеночная недостаточность;
  • пожилой возраст.
  • Применение при беременности и кормлении грудью:
    Кселода относится к препаратам категории D.
    Исследований по применению Кселоды у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических характеристик Кселоды, можно предположить, что при назначении беременным женщинам Кселода может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивности на животных назначение капецитабина сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. Капецитабин следует считать потенциальным тератогеном для человека. Во время беременности применять Кселоду не следует. Если Кселоду назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение Кселодой только при условии применения надежной контрацепции.
    Неизвестно, выделяется ли Кселода и ее метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения Кселоды кормящей матери следует избегать, если только преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для ребенка. В исследовании с разовым пероральным введением Кселоды лактирующим мышам в их молоке было обнаружено значительное количество метаболитов капецитабина.
    Побочные действия:
    В ниже следующей таблице представлены нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях у более чем 2% больных (n=875) и расцененные как отдаленно, возможно или наверное связанные с приемом Кселоды. Информация по безопасности основывается на трех исследованиях II фазы у больных раком молочной железы (n=245) и трех исследованиях (одно - I фазы, два - II фазы) у мужчин и женщин с раком поперечноободочной или прямой кишок (n=630).
    Система органов и вид нежелательных явлений Кселода по 2500 мг/м^2 в сутки, с перерывами, n=875
    Всех степеней3 степени4 степени
    n%n%n%
    Желудочно-кишечный тракт
    Диарея42748.89510.9181.8
    Тошнота37042.328 3.2  
    Рвота23425.7283.220.2
    Стоматит, язвенный стоматит21224.2293.310.1
    Боли в животе10612.1263.01 0.1
    Запор748.550.6  
    Боли в эпигастрии606.970.8   
    Диспепсия546.210.1  
    Сухость во рту354.0    
    Метеоризм343.910.1  
    Мягкий стул212.410.1  
    Кожа и подкожная клетчатка
    Ладонно-подошвенный синдром45652.213515.4  
    Дерматит8910.230.3  
    Сухость кожи637.210.1  
    Эритематозная сыпь556.310.1  
    Алопеция465.3    
    Зуд313.520.2  
    Очаговое шелушение232.6    
    Гиперпигментация кожи323.710.1  
    Трещины кожи232.6    
    Организм в целом
    Утомляемость21324.3232.6  
    Повышение температуры829.420.2  
    Слабость546.260.7  
    Астения354.060.7  
    Боли в конечностях333.810.1  
    Сильная сонливость273.110.1  
    Нервная система
    Головная боль515.840.5  
    Парестезии434.9    
    Головокружение (за исключением системного)455.110.1  
    Нарушение вкуса414.720.2  
    Бессонница354.0    
    Нарушения обмена веществ и питания
    Анорексия9010.3101.1  
    Уменьшение аппетита687.840.5  
    Обезвоживание434.9151.740.5
    Уменьшение массы тела293.3    
    Органы зрения
    Усиление слезоотделения556.3    
    Конъюнктивит252.9    
    Раздражение глаз182.1    
    Органы грудной клетки
    Одышка384.330.3  
    Кашель192.210.1  
    Инфекционные заболевания  10.2  
    Кандидоз полости рта122.1    
    Костно-мышечная система, соединительная ткань
    Боли в пояснице242.7    
    Артралгии, миалгии182.1    
    Сердечно-сосудистая система
    Отеки нижних конечностей343.9    
    Система крови и лимфатическая система
    Анемия202.330.3  
    В следующей таблице представлены изменения лабораторных показателей, выявленные среди 875 больных, вне зависимости от их связи с приемом Кселоды:
    Изменение показателей: Кселода по 2500 мг/м^2 в сутки, с перерывами, n=875
    Все степени токсичности, %Токсичность 3 и 4 степени, %
    Уменьшение числа лимфоцитов57.543.2
    Снижение уровня гемоглобина40.72.4
    Повышение уровня билирубина38.219.9
    Уменьшение числа тромбоцитов19.81.7
    Уменьшение числа нейтрофилов17.53.2
    Уменьшение числа гранулоцитов2.10.2
    Повышение активности АЛТ160.6
    Повышение активности АСТ24.30.8
    Повышение уровня креатинина9.90.6
    Повышение активности щелочной фосфатазы26.80
    Перечисленные далее нежелательные явления отражают известные аспекты токсического действия фторпиримидинов; они были расценены исследователями как хотя бы отдаленно связанные с приемом Кселоды и встречались в 6 закончившихся клинических исследованиях менее, чем у 2% больных (n=875).
    Со стороны пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения слизистых оболочек (эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения).
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгии, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердные аритмии (включая фибрилляцию предсердий), желудочковые экстрасистолы.
    Со стороны ЦНС: спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации).
    Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
    Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, синдром, напоминающий лучевой дерматит, онихолизис, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей.
    Со стороны организма в целом: боли в грудной клетке.
    Инфекционные осложнения: инфекции, сопутствующие миелосупрессии, ослаблению иммунитета и нарушению целостности слизистых оболочек, местные и системные с фатальным исходом (бактериальные, вирусные и грибковые), сепсис.
    Особые указания и меры предосторожности:
    Больных, принимающих Кселоду, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют постоянной отмены Кселоды, хотя может возникнуть необходимость в уменьшении ее дозы или временном прерывании приема.
    Спектр кардиотоксичности при лечении Кселодой аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов. Применение фторпиримидинов может сопровождаться явлениями кардиотоксичности, в том числе, изменениями на ЭКГ, инфарктом миокарда, стенокардией, аритмиями, кардиогенным шоком, внезапной смертью. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС).
    В редких случаях при лечении 5-фторурацилом отмечаются неожиданно тяжелые явления токсичности в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы.
    Лечение Кселодой может вызвать диарею, иногда тяжелую. Медиана времени до появления первых признаков диареи 2-4 степени составляла 31 день. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им возмещение жидкости и электролитов в случае дегидратации. Диарею 2 степени определяют как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3 степени - как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром малабсорбции, диарею 4 степени - как учащение стула до 10 и более раз в сутки, или появление в стуле макропримеси крови, или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи 2, 3 и 4 степени терапию Кселодой следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее 3 и 4 степени лечение Кселодой должно возобновляться с уменьшением дозы. Рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).
    Частота токсических явлений при приеме Кселоды со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов возрасте 60-79 лет была такой же, как в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие, как диарея, тошнота и стоматит, развивались чаще.
    Кселода может вызвать развитие ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритема, вызванная химиотерапией), который характеризуется онемением, парестезиями, покалыванием, отеками, покраснением, шелушением, образованием волдырей и резким болевым синдромом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3 степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающим невозможным для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении 2 или 3 степени ладонно-подошвенного синдрома применение Кселоды нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при синдроме 3 степени последующие дозы Кселоды нужно уменьшить.
    Больных с легким и умеренным нарушением функции печени вследствие метастазов нужно тщательно наблюдать. При повышении уровня билирубина в сыворотке 2-4 степени прием Кселоды следует немедленно прекратить до исчезновения гипербилирубинемии или ее уменьшения до 1 степени. Согласно критериям Национального онкологического института Канады, гипербилирубинемия 2 степени определяется как повышение концентрации до уровня, в 1.5 раза выше верхней границы нормы, 3 степени - в 1.5-3 раза выше верхней границы нормы, 4 степени - более, чем в 3 раза выше верхней границы нормы. Влияние поражения печени, не обусловленного метастазами в печень, а также тяжелой печеночной недостаточности на распределение Кселоды не изучено.
    Опыта применения препарата Кселода при почечной недостаточности мало; при назначении Кселоды таким больным следует соблюдать осторожность. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), как и при лечении 5-фторурацилом, частота нежелательных явлений 3 и 4 степени тяжести выше, поэтому при назначении Кселоды таким пациентам следует соблюдать осторожность.
    У больных, принимающих кумариновые (непрямые) антикоагулянты и Кселоду, необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови (параметры свертывания). Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц после окончания терапии Кселодой ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.
    Безопасность и эффективность применения Кселоды у детей не изучалась.
    Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами:
    В период лечения Кселодой необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
    Лекарственное взаимодействие:
    Кселода обладает низким потенциалом фармакокинетических взаимодействий, поскольку слабо связывается с белками сыворотки, и ни капецитабин, ни его метаболиты не подавляют и не стимулируют активность изоферментов CYP450 in vitro и in vivo у животных.
    Антикоагулянты кумаринового ряда: у больных, принимавших Кселоду одновременно с кумариновыми антикоагулянтами типа варфарина и фенпрокумона, описаны нарушение показателей свертывания и кровотечения. Они возникали в пределах нескольких дней-нескольких месяцев от начала терапии Кселодой, а в одном случае - через месяц после ее завершения.
    Антациды: влияние антацидов, содержащих гидроокись алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентраций Кселоды и одного метаболита (5-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5-ДФУР, 5-фторурацил и ФБА) они не влияли.
    Лейковорин (кальция фолинат): лейковорин не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов; усиливает токсический эффект Кселоды вследствие повышения токсичности фторурацила.
    Паклитаксел: капецитабин не влияет на фармакокинетику паклитаксела, а паклитаксел не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику капецитабина.
    Соривудин и аналоги: в литературе описано клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-фторурацилом, возникающее из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином. Это ведет к усилению токсичности фторпиримидинов, потенциально фатальному. Поэтому Кселоду не следует назначать с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.
    Циклофосфамид: усиливает цитотоксичность Кселоды вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы.
    Фенитоин: при одновременном применении Кселоды и фенитоина описано повышение концентрации фенитоина в плазме.
    Условия хранения:
    Хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.
    Срок годности: 2 года. Не следует использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.
    Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту.
     

    Отзывы

     
    Будем Вам благодарны, если вы оставите свой отзыв о данном препарате.

    Имя:
    Город:
    Оценка:
    0.0
    Заголовок:
    Отзыв:
    Аптека. Аптеки Москвы
    Внимание! Информация, размещенная на сайте, не является основанием для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.