5
0.0

Герцептин: инструкция

Герцептин - противоопухолевый препарат для лечения HER2-положительного рака молочной железы на основе рекомбинантных моноклональных анти-HER2-антител. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные G1-антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека. Блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c HER2-гиперэкспрессией. Применяется для лечения рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ранние стадии и метастатический рак).
Латинское название:
ГЕРЦЕПТИН / HERCEPTIN.
Состав и форма выпуска:
Герцептин лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконе (1 шт.).
1 флакон Герцептин содержит: трастузумаб 150 мг, вспомогательные вещества.
Герцептин лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для инфузионного раствора во флаконе (1 шт.) + растворитель (бактериостатическая вода для инъекций, содержащая бензиловый спирт) во флаконе (1 шт.).
1 флакон Герцептин содержит: трастузумаб 440 мг, вспомогательные вещества.
Активное-действующее вещество:
Трастузумаб / Trastuzumab.
Свойства / Действие:
Герцептин (трастузумаб) - противоопухолевый препарат для лечения HER2-положительного рака молочной железы на основе рекомбинантных моноклональных анти-HER2-антител.
Герцептин представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные G1-антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека (EGF receptor, EGFR).
EGFR рецептор состоит из четырех структурно связанных белков: собственно EGFR (ErbB-1, или HER1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her3 (ErbB-3) и Her4 (ErbB-4).
HER2/c-neu - трансмембранный рецептороподобный переносчик, белок с тирозинкиназной активностью и молекулярной массой 185 кДа.
Ген HER2 (протоонкоген) приобрел широкую известность после публикации, в которой был установлен факт его активации в опухолях молочной железы и приведены аргументы в пользу ассоциации амплификации (увеличение количества копий) гена HER2 с плохим прогнозом заболевания.
Амплификация/Гиперэкспрессия HER2 определяется в 20-30% случаев рака молочной железы у человека. Уровни белка HER2 на поверхности HER2-положительных раковых клеток на несколько порядков выше, чем на прилегающем нормальном эпителии молочной железы. Гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями молочной железы без данной гиперэкспрессии.
Взаимосвязь между амплификацией/гиперэкспрессией HER2 и плохим клиническим прогнозом позволяет предполагать, что НЕR2-положительный статус может играть ключевую роль в патогенезе рака молочной железы. Важным аспектом действия HER2-рецепторов является их способность придавать клеткам свойство независимости от факторов роста. Гиперэкспрессия белка HER2 на поверхности клеток, возможно, приводит к конституциональной активации рецепторов, без необходимости связывания лигандов. Это приводит к нерегулируемому росту и онкогенной трансформации клеток.
Установлено, что определенные HER2-положительные линии клеток и опухолей более устойчивы к тамоксифену и другим гормональным препаратам, цисплатину и таксанам (паклитаксел, доцетаксел).
Наиболее известный способ специфического подавления активности HER2 - применение моноклональных антител к экстраклеточному домену рецепторного белка. Первоначально было установлено, что мышиные моноклональные антитела 4D5 cпособны подавлять рост клеток рака молочной железы с повышенной экспрессией HER2. Мышиные моноклональные антитела 4D5 подвергли процедуре т.н. гуманизации, т.е. соединили их домены, определяющие комплементарность к HER2-рецептору, с G1-иммуноглобулином человека. Полученные моноклональные антитела оказались высокоэффективным средством подавления роста опухолевых клеток и приобрели широкую известность под названием трастузумаб.
Герцептин (трастузумаб) блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c HER2-гиперэкспрессией. В экспериментах in vitro и на животных было показано, что Герцептин подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2. In vitro удалось показать, что вызванная Герцептином клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, гиперэкспрессирующие HER2, по сравнению с клетками, в которых гиперэкспрессия HER2 отсутствует.
Герцептин обладает выраженной противоопухолевой активностью как в условиях монотерапии, так и в сочетании с известными химиопрепаратами. В клинических исследованиях Герцептин использовался в комбинации с паклитакселом или препаратом антрациклинового ряда (доксорубицином или эпирубицином) и циклофосфамидом в качестве терапии первой линии у пациенток с метастазирующим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2. Больные, ранее не лечившиеся по поводу метастатической стадии заболевания, получали антрациклин (доксорубицин 60 мг/м^2 или эпирубицин 75 мг/м^2) и циклофосфамид (600 мг/м^2) в комбинации с Герцептином или без него. Больным, ранее получавшим адъювантную химиотерапию на основе антрациклинов, назначали паклитаксел (175 мг/м^2 в виде трехчасовой инфузии) в комбинации с Герцептином или без него. Герцептин применяли вплоть до начала прогрессирования заболевания.
Монотерапия Герцептином, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, равную 15%, и медиану выживания 13 месяцев.
Применение Герцептина в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и HER2-гиперэкспрессией увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания (на 3.9 месяца / с 3 до 6.9 месяцев), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с монотерапией паклитакселом.
Применение Герцептина в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% по сравнению с 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 месяцев и медиану выживания (с 22.7 до 31.2 месяцев) по сравнению с монотерапией доцетакселом.
Применение Герцептина в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 месяцев (монотерапия анастрозолом) до 4.8 месяцев (комбинация анастрозола с Герцептином). При комбинации анастрозола и Герцептина увеличивается общая частота эффекта (с 6.7% до 16.5%), частота клинического улучшения (с 27.9% до 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 месяца, однако увеличение было статистически недостоверно.
Назначение Герцептина после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и HER2-гиперэкспрессией значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (р < 0.001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (р < 0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (р < 0.0001, отношение риска 0.5).
Антитела к Герцептину (трастузумабу) были обнаружены у 1 из 903 пациенток, при этом явления аллергии на Герцептин у нее отсутствовали.
Предпосылкой для успешного лечения Герцептином HER2-положительных больных является точное и надежное выявление амплификации или гиперэкспрессии HER2. Разработан ряд методических приемов оценки HER2-статуса опухолей. В настоящее время используют два основных метода: IHC - иммуногистохимическое определение (выявляет гиперэкспрессию протеина HER2; использовали для выявления HER2-положительных пациенток в базовых исследованиях Герцептина) и FISH - флуоресцентная гибридизация in situ (измеряет амплификацию гена HER2; используют особенно широко, его результаты оценивают в баллах от 0 до 3+).
Фармакокинетика:
Фармакокинетику Герцептина (трастузумаба) изучали у больных метастазирующим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы. При введении Герцептина в виде коротких внутривенных инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетика трастузумаба носила дозозависимый характер; с возрастанием дозы период полувыведения трастузумаба увеличивался, а клиренс уменьшался. В клинических исследованиях после введения нагрузочной дозы Герцептина 4 мг/кг и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг период полувыведения (Т1/2) трастузумаба составлял около 28.5 дней (25.5-32.8 дней, дов.инт. 95%), объем распределения - 2.95 л. На 20-й неделе (16-32 неделя) концентрации трастузумаба в сыворотке достигали равновесного состояния, при этом средняя минимальная и максимальная концентрации составляли около 66 мг/мл и 110 мг/мл, соответственно. Около 20 недель требуется для выведения трастузумаба после отмены Герцептина.
Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.
Фармакокинетические исследования Герцептина не проводились у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Возраст не влияет на распределение трастузумаба.
Показания:
  • ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения неоадъювантной и/или адъювантной химиотерапии, и/или лучевой терапии;
  • метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (монотерапия после одного или более курсов химиотерапии метастатической стадии; или в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в качестве терапии первой линии; или в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах /эстрогеновых или прогестероновых/).
  • Способ применения и дозы:
    Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином является обязательным.
    Герцептин применяют только внутривенно капельно (инфузионно). Нельзя вводить Герцептин в/в струйно.
    Герцептин несовместим с 5% раствором глюкозы из-за возможности агрегации белка; нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами. Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена. Подготовка растворов Герцептина к введению должна проводиться в асептических условиях. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.
    Герцептин 440 мг:
    Содержимое 1 флакона 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями; не встряхивать (возможно пенообразование). Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл с рН 6.0. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет. Флакон с концентратом раствора Герцептина, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2-8°C. Через 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Допускается использование в качестве растворителя Герцептина 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта). Применения других растворителей следует избегать. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°C. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.
    Герцептин 150 мг:
    1 флакон Герцептин 150 мг используется только однократно. Содержимое 1 флакона 150 мг разводят в 7.2 мл стерильной воды для инъекций и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий (см. выше). В результате получается концентрат раствора, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет. Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°C. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.
    Дальнейшее разбавление концентрата Герцептина:
    Объем раствора необходимый для введения нагрузочной или поддерживающей дозы Герцептина, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг) * доза (2-4-6-8 мг/кг) / 21 (мг/мл).
    Из флакона с приготовленным концентратом Герцептина следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор Герцептина следует предварительно визуально проверить на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить сразу после приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре 2-8°C не более 24 часов. Готовый раствор нельзя замораживать.
    Стандартный режим дозирования Герцептина:
    Во время каждого введения Герцептина необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций. Эти симптомы можно устранить, прервав инфузию. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
    Метастатический рак молочной железы - еженедельное введение:
  • монотерапия или комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом: нагрузочная доза - 4 мг/кг в виде 90-минутной в/в капельной инфузии; поддерживающая доза - 2 мг/кг 1 раз в неделю; если предшествующая доза переносилась хорошо, Герцептин можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии; назначают до признаков прогрессирования заболевания.
  • комбинированная терапия с ингибиторами ароматазы: нагрузочная доза - 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии; поддерживающая доза - 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю; если предшествующая доза переносилась хорошо, Герцептин можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии; назначают до признаков прогрессирования заболевания.
    Ранние стадии рака молочной железы - введение 1 раз в 3 недели:
  • монотерапия: нагрузочная доза - 8 мг/кг; через 3 недели следует ввести Герцептин в дозе 6 мг/кг; далее в поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии; пациенты должны получать терапию в течение 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.
    Если пропуск в плановом введении Герцептина составил 7 дней или менее следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения), и далее вводить его 1 раз в 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв в введении Герцептина составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу - 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 недели.
    Коррекция дозы Герцептина:
    В клинических исследованиях больные получали Герцептин вплоть до начала прогрессирования заболевания.
    В ходе клинических исследований дозу Герцептина не уменьшали. В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином. При этом нужно соблюдать правила по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии.
    В клинических исследованиях дозу Герцептина больным старческого возраста не уменьшали.
    Безопасность и эффективность Герцептина у детей не установлены.
  • Передозировка:
    В клинических исследованиях случаев передозировки Герцептина не выявлено. Введение в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.
    Противопоказания:
  • индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) трастузумаба или других компонентов Герцептина, в т.ч. бензилового спирта.
    Герцептин применяют с осторожностью:
  • одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (повышен риск летальных инфузионных реакций);
  • больные группы риска по кардиотоксичности (сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, ИБС, аритмии, пороки сердца);
  • предварительное лечение кардиотоксичными препаратами, в т.ч. антрациклинового ряда/циклофосфамидом;
  • детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
  • Применение при беременности и кормлении грудью:
    Неизвестно, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.
    Применения Герцептина во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода. Исследования по применению Герцептина у беременных женщин не проводились. Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.
    Следует избегать кормления грудью во время лечения Герцептином и на протяжении 6 месяцев после его последнего введения. Иммуноглобулины подкласса G1 человека секретируются в грудное молоко. Возможное повреждающее действие трастузумаба на ребенка не известно.
    Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах, не выявили тератогенного действия трастузумаба. На ранних и поздних сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Показано, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.
    Побочные действия:
    Данные о нежелательных явлениях были получены в ходе клинических исследованиях Герцептина в рекомендованном режиме дозирования, либо в виде монотерапии, либо в комбинации с химиотерапией - с препаратами антрациклинового ряда (доксорубицином или эпирубицином)/циклофосфамидом или с паклитакселом. Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% больных. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.
    Инфузионные реакции: озноб, лихорадка, тошнота, рвота, слабость, тремор, головная боль, головокружение, одышка, кашель, сыпь (часто); артериальная гипотензия, бронхоспазм, хрипы в легких, тахикардия, гипоксия, респираторный дистресс-синдром (редко). Купируются ненаркотическими анальгетиками (напр., парацетамол), антигистаминными средствами (напр., дифенгидрамин), при необходимости - бета-адренолитиками (напр., сальбутамол), кортикостероидами (напр., преднизолон, дексаметазон), кислородотерапией. Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени, возникают при первой инфузии (примерно у 40%); при повторных инфузиях - возникают редко. Иногда могут быть тяжелыми, проявляться артериальной гипотензией, бронхоспазмом, тахикардией, респираторным дистресс-синдромом, и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.
    Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: диарея (отмечалась у 27% больных), тошнота, рвота, диспептические явления, анорексия, боли в животе, запор (часто); стоматит, гастрит (редко); гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, панкреатит (в единичных случаях).
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия (редко); уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства (очень редко); кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия (в единичных случаях).
    Со стороны системы крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, анемия (редко); фебрильная нейтропения, лейкемия (очень редко); снижение уровня протромбина (в единичных случаях).
    Со стороны кожных покровов: сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, ломкость ногтевых пластинок (часто); зуд, потливость, сухость кожи, акне, макуло-папулезная сыпь (редко); дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление (в единичных случаях).
    Со стороны дыхательной системы: кашель, боли, носовое кровотечение, фарингит, ринит, назофарингит (часто); синусит, удушье, бронхоспазм, инфекции дыхательных путей, плеврит (редко); гипоксия, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность (очень редко); отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз (в единичных случаях).
    Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия, мышечный гипертонус (часто); тревога, депрессия, головокружение, заторможенность, сонливость или бессонница, периферическая невропатия, снижение слуха (редко); атаксия, тремор, парез (очень редко); менингит, отек мозга, нарушения мышления, кома (в единичных случаях).
    Со стороны мочевыделительной системы: цистит, инфекции мочевыводящих путей, дизурия (редко); гломерулонефропатия, почечная недостаточность (в единичных случаях).
    Аллергические реакции: анафилаксия и анафилактический шок (очень редко).
    Прочие: общее недомогание, астения, гриппоподобный синдром, болевой синдром (боль в животе, в грудной клетке, голове, суставах, костях, мышцах, пояснице, шее), мукозит, повышенное слезоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела (часто); развитие инфекции, herpes zoster, конъюнктивит, снижение веса (редко); сепсис (очень редко); кома (в единичных случаях).
    Нежелательные явления, возникавшие при лечении Герцептином в комбинации с химиотерапией, возникают со значительно более высокой частотой, чем при использовании только химиотерапии.
    При монотерапии Герцептином у более 5% больных наблюдались:
  • организм в целом: боли в животе, случайная травма, астения, боли в пояснице, боли в грудной клетке, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, головные боли, инфекции, боли в области шеи;
  • сердечно-сосудистая система: вазодилатация;
  • желудочно-кишечный тракт: анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота;
  • нарушения обмена веществ: отеки;
  • костно-мышечная система: боли в суставах, боли в мышцах;
  • нервная система: тревога, депрессия, головокружение, сонливость, бессонница, парестезии;
  • органы дыхания: фарингит, ринит, синусит, носовое кровотечения, удушье, усиление кашля, одышка, поражение легких, плевральный выпот;
  • кожа и ее придатки: зуд, сыпь;
  • инфузионные реакции.
    Кардиотоксичность.
    В ходе терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (галоп), снижение фракции выброса.
    У пациентов, получавших Герцептин в адъювантной терапии (ранние стадии рака молочной железы) в течение 1 года, частота случаев сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) составила 0.6%.
    При монотерапии Герцептином метастатического рака молочной железы частота сердечной недостаточности составила 6-9%.
    Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин с антрациклином(доксорубицин или эпирубицин)/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%).
    Частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином и паклитакселом составила 9-12%, а при монотерапии паклитакселом - 1-4%.
    Симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% пациентов, получавших терапию Герцептином и доцетакселом, чего не наблюдалось при монотерапии доцетакселом.
    Так как средний T1/2 составляет 28.5 дней (диапазон 25.5-32.8 дней), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 недель. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.
    Гематологическая токсичность.
    Частота гематологической токсичности (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) III-IV степени по классификации ВОЗ у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин, составила 0.4%.
    При монотерапии Герцептином метастатического рака молочной железы признаки гематотоксичности III степени развивались у менее 1% пациентов. Признаков гематотоксичности IV степени не отмечалось.
    Явления гематологической токсичности III-IV степени отмечались у 63%, пациентов, получавших Герцептин и антрациклин/циклофосфамид, и у 62% пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид.
    Применение Герцептина в комбинации с паклитакселом увеличивало частоту гематологической токсичности III-IV степени, по сравнению с монотерапией паклитакселом (34% и 21%, соответственно). Вероятнее всего, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.
    Частота гематологической токсичности III-IV степени также возрастала в группе больных, получавших Герцептин и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% и 22%, соответственно). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином в комбинации с доцетакселом (23% и 17%, соответственно).
    Гепато- и нефро- токсичность.
    При монотерапии Герцептином метастатического рака молочной железы гепатотоксичность III-IV степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. У 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Нефротоксичность III-IV степени не развивалась.
    При терапии Герцептином в сочетании с антрациклином/циклофосфамидом гепатотоксичность III-IV степени отмечалась у 6% больных, а при лечении только антрациклином/циклофосфамидом - у 8%. Нефротоксичность III-IV степени не развивалась.
    У больных, получавших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность III-IV степени отмечалась реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% и 15%, соответственно). Нефротоксичность III-IV степени не развивалась.
    Инфекции.
    Частота инфекций, главным образом, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином в комбинации в комбинации с химиотерапией, чем при монотерапии паклитакселом или антрациклином/циклофосфамидом.
    Диарея:
    У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.
    При монотерапии Герцептином диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы.
    Увеличение частоты диареи, главным образом, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина с паклитакселом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом.
    У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.
  • Особые указания и меры предосторожности:
    Лечение Герцептином необходимо проводить под наблюдением онколога.
    Перед началом лечения обязательно тестирование на опухолевую экспрессию HЕR2.
    Во время инфузии Герцептина больных необходимо наблюдать на предмет появления лихорадки и озноба или других симптомов инфузионных реакций.
    Бактериостатическая вода для инъекций, поставляемая вместе с препаратом в качестве консерванта, содержит 1.1% бензиловый спирт, оказывающий токсическое влияние на новорожденных и детей до трех лет. У пациентов с гиперчувствительностью к бензиловому спирту в качестве растворителя следует использовать воду для инъекций.
    Застойная сердечная недостаточность при лечении Герцептином может быть тяжелой и приводить к летальному исходу и к пристеночному тромбозу с последующим нарушением мозгового кровообращения. При лечении больных с уже имеющимся нарушением функции сердца следует проявлять крайнюю осторожность. Больные, которым планируется назначение Герцептина, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования - электрокардиографию, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения. В ходе лечения Герцептином необходимо каждые 3 месяца тщательно мониторировать функции сердца для раннего выявления признаков кардиотоксичности (в случае бессимптомного нарушения сердечной деятельности - каждые 6-8 недель). При стойком бессимптомном или клинически выраженном снижении сердечного выброса следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения (при условии, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта) или назначении симптоматической терапии (диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ). Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение было эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином без ухудшения функции сердца.
    Редко при введении Герцептина возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, глюкокортикостероиды. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущество/риск применения Герцептина.
    Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения Герцептина. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.
    Рекламации на Герцептин направлять в адрес Национального органа контроля МИБП-ФГУН ГИСК им.Л.А.Тарасевича и по адресу Представительства компании производителя в Москве.
    Лекарственное взаимодействие:
    Нельзя разводить в 5% растворе глюкозы (вызывает агрегацию белка) и смешивать или разводить с другими лекарственными препаратами.
    Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.
    Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.
    Условия хранения:
    Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C. Готовый раствор не замораживать.
    Срок годности: 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
    Условия отпуска из аптеки: по рецепту.
     

    Отзывы

     
    Будем Вам благодарны, если вы оставите свой отзыв о данном препарате.

    Имя:
    Город:
    Оценка:
    0.0
    Заголовок:
    Отзыв:
    Аптека. Аптеки Москвы
    Внимание! Информация, размещенная на сайте, не является основанием для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.