5
0.0

Арава: инструкция

Арава - базисный антиревматический препарат. Обладает антипролиферативным, иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Применяется как базисное средство для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов. Клинический эффект проявляется через 4-6 недель приема и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев.
Латинское название:
АРАВА / ARAVA.
Состав и формы выпуска:
Арава таблетки, покрытые оболочкой, по 30 или 100 шт. в упаковке.
1 таблетка Арава содержит: лефлуномида 10 или 20 мг.
Арава таблетки, покрытые оболочкой, по 3 шт. в упаковке.
1 таблетка Арава содержит: лефлуномида 100 мг.
Активное-действующее вещество:
Лефлуномид / Leflunomide.
Свойства / Действие:
Арава - антиревматический и иммунодепрессивный препарат. Принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов.
Арава обладает антипролиферативным, иммуносупрессивным и противовоспалительным свойствами.
Активный метаболит Аравы (лефлуномида) А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.
Терапевтическое действие Аравы (лефлуномида) было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Клинический эффект Аравы обычно проявляется через 4-6 недель приема и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев.
В трех крупных рандомизированных исследованиях, в которых в общей сложности участвовало 1839 больных, доказана высокая эффективность Аравы и более быстрое, по сравнению с метотрексатом и сульфасалазином, начало клинического действия.
Фармакокинетика:
При приеме Аравы внутрь абсорбируется от 82 до 95% лефлуномида. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Прием пищи не влияет на всасывание.
Лефлуномид - активное вещество препарата Арава - быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства Аравы in vivo.
Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Максимальные плазменные концентрации А771726 определяются от 1 до 24 часов после однократно принятой дозы. Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Период полувыведения составляет около 2 недель.
Из-за очень длительного периода полувыведения А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726.
Фармакокинетические параментры А771726 имели линейную зависимость при дозах лефлуномида от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг в сутки средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.
У больных, находящихся на гемодиализе, выведение препарата было быстрее и период полувыведения был короче.
Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались.
У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.
Показания:
Арава применяется как базисное средство для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.
Способ применения и дозы:
Лечение Аравой должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита.
Лечение Аравой начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг внутрь в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в день. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием Аравы с пищей никак не влияет на всасывание лефлуномида.
Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 месяцев.
Нет никаких рекомендаций относительно дозировки Аравы для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени.
Не требуется никакой корректировки дозы Аравы для больных старше 65 лет.
Передозировка:
Нет данных относительно передозировки Аравы (лефлуномида) или вызванной им интоксикации у человека. Прием лефлуномида по 100 мг ежедневно в течение 14 дней наблюдали на 10 здоровых добровольцах. Два из них были исключены через неделю из-за возросшего уровня трансаминаз в плазме крови.
В случае передозировки Аравы или токсичности рекомендуется принимать холестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Холестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г три раза в день в течение суток, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% через 24 часа и на 49–65% через 48 часов. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 часов в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 часа и на 48% через 48 часов.
Процедура "отмывания" (после прекращения лечения): холестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней. Возможно повторение процедуры по клиническим показаниям.
Противопоказания:
  • индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) лефлуномида или других компонентов препарата Арава;
  • нарушения функции печени;
  • тяжелый иммунодефицит (например, СПИД);
  • нарушение костномозгового кроветворения; анемия, лейкопения или тромбоцитопения, не связанные с ревматоидным артритом;
  • тяжелые неконтролируемые инфекции;
  • умеренная или тяжелая почечная недостаточность (ввиду малого опыта клинического наблюдения);
  • тяжелая гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме);
  • беременность (должна быть исключена перед началом лечения Аравой);
  • женщины детородного возраста, не использующие адекватные средства контрацепции на период лечения Аравой и пока плазменный уровень активного метаболита выше 0.02 мг/л;
  • период грудного вскармливания;
  • пациенты младше 18 лет (так как данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют).
  • Применение в период беременности и лактации:
    В экспериментальных исследованиях установлено, что Арава может оказывать фетотоксическое и тератогенное действие.
    Араву нельзя назначать при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства. Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Пациенток следует проинформировать о том, что при подозрении на беременность следует немедленно обратиться к врачу и сделать тест на беременность. Если тест положительный, то врач должен информировать пациентку о возможном риске для плода.
    Необходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения Аравой (лефлуномидом), прежде чем они смогут забеременеть. Женщинам, которые принимают Араву и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру "отмывания" препарата, которая позволит быстро снизить концентрации лефлуномида и его метаболита в плазме крови (см. передозировка). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента, когда концентрация препарата будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1.5 месяца. Следует учитывать, что без процедуры "отмывания" препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.
    Холестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.
    Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения Аравы в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
    В настоящее время отсутствует информация, подтверждающая связь между приемом препарата Арава у мужчин и фетотоксическим действием препарата. Экспериментальные исследования в этом направлении не проводились. Однако, мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии Аравы и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. Для максимального уменьшения риска при планировании беременности необходимо прекратить прием Аравы и использовать процедуру "отмывания".
    Побочные действия:
    Классификация предполагаемой частоты побочных явлений Аравы: типичные = 1–10% больных; нетипичные = 0,1–1% больных; редкие = 0,01–0,1% больных; очень редкие = 0,01% больных или менее.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: типичные: повышение артериального давления.
    Со стороны пищеварительной системы: типичные: понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, возрастание трансаминаз печени (АЛТ, реже гамма-ГТ), щелочной фосфатазы, билирубина; редкие: гепатит, желтуха/холестаз; очень редко: печеночная недостаточность, острый некроз печени.
    Со стороны нервной системы: типичные: головная боль, головокружение, астения, парестезии; нетипичные: нарушение вкуса, беспокойство.
    Со стороны костно-мышечной системы: типичные: тендовагинит; нетипичные: разрыв связок.
    Со стороны мочеполовой системы: нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.
    Со стороны системы кроветворения, лимфатической системы: типичные: лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); нетипичные: анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты менее 100000/мкл); редкие: эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения (возможно с помощью антипролиферативного механизма); очень редкие: агранулоцитоз. Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов.
    Инфекции: очень редкие: развитие тяжелых инфекций и сепсиса. Известно, что иммунодепрессивные препараты увеличивают восприимчивость к инфекциям. Может возрасти число возможных инфекций (ринита, бронхита и пневмонии).
    Дерматологические реакции: типичные: усиленное выпадение волос, экзема, сухая кожа; нетипичные: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема.
    Аллергические реакции: типичные: легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд; нетипичные: крапивница; очень редкие: серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции.
    Со стороны процессов обмена: типичные: потеря массы тела (обычно незначительная); нетипичные: гипокалиемия. Может наблюдаться легкая гиперлипидемия. Уровень мочевой кислоты обычно снижается. Лабораторные данные, не подтвержденные клинически, свидетельствуют о небольшом росте показателей лактатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы в плазме крови. Нетипичным проявлением является легкая гипофосфатемия.
    Активный метаболит лефлуномида, А771726, имеет длительный период полувыведения, обычно от одной до четырех недель. Если после приема Аравы (лефлуномида) возникают серьезные нежелательные эффекты или по любой иной причине нужно быстро очистить организм от А771726, то необходимо следовать процедуре "отмывания" (см. передозировка). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические или аллергические реакции типа синдрома Стивенса–Джонсона или синдрома Лайелла требуется полная процедура "отмывания".
    Особые указания и меры предосторожности:
    Арава может быть назначена пациентам только после тщательного медицинского обследования.
    Перед началом лечения препаратом Арава необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями.
    Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно от 1-ой до 4-х недель. Могут возникнуть серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции), даже при прекращении лечения лефлуномидом. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания" (см. передозировка).
    Реакции печени. Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови повышен у больных с гипопротеинемией. Препарат Арава противопоказан больным с тяжелой гипопротеинемией или нарушениями функции печени. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении Аравой (лефлуномидом). Большинство этих случаев наблюдалось в первые шесть месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным. Уровень АЛТ должен проверяться перед началом терапии Аравой, а затем каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения, с последующей проверкой один раз каждые 2-3 месяца. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата Арава в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3 кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием Аравы при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием Аравы должен быть прекращен и следует начать процедуру "отмывания". Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении Араваой (лефлуномидом).
    Гематологические реакции. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, необходимо проводить до начала лечения Аравой (лефлуномидом), а также каждые 2 недели в течение первых 6-ти месяцев лечения и каждые 8 недель после завершения лечения. У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови. В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием Аравы; и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания".
    Совместное применение с другими видами лечения. В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения Аравы (лефлуномида) с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (хлорохин и гидроксихлорохин), вводимыми внутримышечно или перорально препаратами золота (кризанол, ауранофин), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Не известен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации Аравы с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны.
    Переход на другие виды лечения. Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение Аравой (лефлуномидом), необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.
    Кожные реакции. В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием Аравы. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших Араву (лефлуномид). В случае возникновения кожных и/или слизистых реакций, необходимо отменить прием Аравы; и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". В подобных случаях полное "отмывание" имеет существенное значение. В подобных случаях противопоказано повторное назначение Аравы.
    Инфекции. Известно, что препараты, подобные Араве (лефлуномиду) и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям. Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение Аравой (лефлуномидом) и начать процедуру "отмывания". Необходимо тщательно следить за больными с туберкулиновой реактивностью из-за риска реактивации туберкулеза. Учитывая длительный период выведения Аравы, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами на фоне лечения.
    Артериальное давление. Перед началом лечения Аравой и периодически после его начала следует контролировать уровень артериального давления.
    Лекарственное взаимодействие:
    Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения Аравой без процедуры "отмывания".
    У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10–20 мг в день) и метотрексатом (10–25 мг в неделю).
    Больным, принимающим Араву, рекомендуется не давать холестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.
    Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП: индометацин, диклофенак, пироксикам и др.) и/или кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон и др.), их можно продолжать принимать после начала лечения Аравой.
    Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (не специфическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (не специфического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.
    Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВП, метаболизированного CYP2C9. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися средствами нестероидной противовоспалительной терапии, метаболизированными CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид.
    В исследовании, в котором Араву давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.
    Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения Аравой. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения Аравы; при планировании вакцинации живой вакциной после отмены Аравы.
    Условия хранения:
    Хранить при температуре не выше 25°С.
    Срок годности 3 года.
    Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту.
     

    Отзывы

     
    Будем Вам благодарны, если вы оставите свой отзыв о данном препарате.

    Имя:
    Город:
    Оценка:
    0.0
    Заголовок:
    Отзыв:
    Аптека. Аптеки Москвы
    Внимание! Информация, размещенная на сайте, не является основанием для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.